Apa Itu Sindrom Lynch — dan Bagaimana Cara Meningkatkan Risiko Kanker Rahim dan Ovarium?

Saat ini, sebagian besar wanita sangat menyadari bahwa gen berperan dalam risiko kanker tertentu. Terima kasih sebagian besar kepada Angelina Jolie dan selebriti lainnya yang berbicara di depan umum tentang diagnosis kanker payudara dan operasi pencegahan mereka sendiri, hampir semua orang tahu bahwa mutasi gen yang disebut BRCA bisa berbahaya — bahkan jika kita mungkin tidak mengetahui semua detail ilmiahnya.

Namun ada mutasi genetik yang mungkin belum pernah Anda dengar yang meningkatkan risiko seumur hidup seorang wanita untuk terkena kanker rahim, usus besar, dan ovarium secara dramatis: sindrom Lynch.

Jika Anda seorang karier dari mutasi yang diwariskan ini, Anda memiliki peluang 40% hingga 60% untuk mengembangkan kanker rahim (juga disebut endometrium) dalam hidup Anda; 40% hingga 60% kemungkinan terkena kanker usus besar di beberapa titik dalam hidup, dan 5% hingga 10% kemungkinan terkena kanker ovarium sepanjang hidup Anda juga. Bandingkan angka-angka ini dengan risiko wanita tanpa mutasi gen: 4% untuk kanker kolorektal, 3% untuk kanker rahim, dan 1% untuk kanker ovarium, menurut data dari National Cancer Institute.

Kesalahan dalam empat gen tertentu yang terkait dengan sindrom Lynch: MLH1, MSH2, MSH6, dan PMS2. Gen-gen ini terlibat dalam memperbaiki kerusakan sel dalam DNA, jelas Shannon Westin, MD, MPH, ahli onkologi ginekologi di MD Anderson Cancer Center di Houston. Jika perbaikan sel itu tidak terjadi secara normal, kerusakannya dapat menyebabkan kanker, katanya.

Saat pertama kali ditemukan, sindrom Lynch awalnya disebut kanker kolorektal nonpolyposis herediter. Itu dianggap terutama menyebabkan kanker kolorektal karena — kejutan, kejutan — itu dipelajari terutama pada pria, kata Dr. Westin. Pria dengan sindrom Lynch memiliki peluang 60% hingga 80% untuk mengembangkan kanker kolorektal dalam hidup mereka. Tetapi ketika para peneliti mempelajari wanita, mereka dengan cepat menemukan "tingkat astronomi" dari kanker kolorektal dan rahim, katanya, selain tingkat ovarium yang lebih rendah namun tetap tinggi dan beberapa kanker langka lainnya.

Namun, kanker tersebut adalah , "Sepenuhnya dapat dicegah," kata Douglas A. Levine, MD, direktur onkologi ginekologi di Pusat Kanker Perlmutter NYU Langone. “Sangat penting untuk mengidentifikasi orang-orang yang berisiko dan melakukan operasi pencegahan sehingga mereka tidak harus terkena kanker ini.”

Jadi, bagaimana Anda tahu jika sindrom Lynch dapat terjadi dalam keluarga Anda? Dan apa yang diperlukan untuk mencegah kanker terkait? Baca terus.

Bahkan dengan kemajuan dalam skrining dan pengujian genetik, mayoritas orang yang didiagnosis dengan sindrom Lynch berada di kantor dokter karena mereka sudah mengidap kanker. Anda tidak akan benar-benar merasa berbeda jika Anda menderita sindrom Lynch; sebaliknya, "gejala" kondisi genetik bisa jadi adalah kanker itu sendiri, terutama pada usia yang lebih muda dari biasanya, seperti sebelum 50 tahun.

Idealnya, pembawa Lynch akan diidentifikasi sebelum mereka terkena kanker. Untuk menemukannya, dokter menganjurkan agar orang-orang melihat riwayat keluarga mereka. Tanda-tanda Lynch yang mungkin bisa menjadi sejarah keluarga kanker usus besar, endometrium, atau ovarium, terutama pada usia yang lebih muda. “Kami dulu memiliki aturan 3-2-1,” jelas Dr. Levine. “Ini tidak sempurna, tetapi sebagai pedoman untuk tujuan ilustrasi: Jika Anda memiliki tiga anggota keluarga dengan kanker usus besar atau endometrium, dua di antaranya adalah kerabat tingkat pertama satu sama lain, dan satu di bawah 50, orang-orang itu harus menjalani tes genetik untuk Sindrom Lynch. ”

Namun Dr. Westin memperingatkan bahwa banyak orang dengan sindrom Lynch tidak memiliki riwayat keluarga yang diketahui,“ jadi masih ada proporsi tinggi yang tidak kami identifikasi ”. Dia menduga ini sebagian karena banyak keluarga tidak membicarakan tentang kanker "di bawah sana".

Sindrom Lynch adalah sifat 'dominan autosomal', yang berarti Anda hanya memerlukan satu gen abnormal untuk mendapatkannya. Jika salah satu orang tua Anda menderita sindrom Lynch, Anda memiliki peluang 50% untuk mengalaminya juga. Namun para ahli tidak sepenuhnya memahami mengapa beberapa orang dengan sindrom Lynch terus mengembangkan kanker dan yang lainnya tidak.

Jika sindrom Lynch teridentifikasi dalam pohon keluarga Anda, dokter mungkin menyarankan agar semua kerabat Anda menjalani tes untuk mutasi. “Kami dapat memeriksa seluruh keluarga dan mencegah kanker,” kata Dr. Westin. Orang-orang itu sering disebut sebagai 'pendahulu'.

Secara umum, diperkirakan antara 1 dari 500 dan 1 dari 1.000 orang memiliki sindrom Lynch, menurut MD Anderson. Antara 5% dan 10% dari semua kasus kanker endometrium dianggap disebabkan oleh Lynch, kata para ahli. Dan antara 3% dan 5% kasus kanker kolorektal disebabkan oleh Lynch, menurut Referensi Rumah Genetika Perpustakaan Nasional AS.

Pasien kanker kolorektal dan rahim sering (jika tidak selalu) diskrining untuk sindrom Lynch, kata Dr. Westin, dengan harapan dapat mencegah kanker pada anggota keluarga. Para ahli dapat melihat sampel jaringan tumor di bawah mikroskop atau mengevaluasi urutan DNA untuk mencari mutasi genetik, kata Konstantin Zakashansky, MD, direktur onkologi ginekologi di Mount Sinai West (disebut imunohistokimia dan pengujian ketidakstabilan mikrosatelit, masing-masing). Tes darah juga dapat digunakan untuk memastikan diagnosis sindrom Lynch, tambahnya.

Orang yang tidak menderita kanker tetapi mungkin pembawa Lynch dapat diskrining menggunakan pengujian genetik. Ini biasanya memerlukan pemberian sampel darah atau air liur dan bekerja dengan konselor genetik untuk mengevaluasi risiko Anda, kata Dr. Westin. (Beberapa alat pengujian genetik di rumah memang menyertakan sindrom Lynch, tetapi konselor genetik dapat membantu Anda menafsirkan hasil Anda.)

Agar berita utama kami dikirimkan ke kotak masuk Anda, daftar ke Buletin Hidup Sehat

Jika seseorang dengan sindrom Lynch telah didiagnosis mengidap kanker, tentu saja kanker tersebut perlu diobati. (Sekarang ada pengobatan imunoterapi yang disetujui FDA untuk beberapa kanker terkait Lynch, Dr. Levine menambahkan.)

Namun jika pembawa Lynch tidak menderita kanker, dokter akan beralih ke prosedur dan pemeriksaan pencegahan. Sebagai permulaan, orang dengan sindrom Lynch diskrining untuk kanker usus besar dengan kolonoskopi atau metode pengujian lain lebih sering daripada orang dengan risiko rata-rata kanker usus besar. Wanita diskrining untuk kanker rahim dengan biopsi endometrium tahunan, "yang merupakan prosedur kantor yang sedikit menyakitkan hanya untuk satu atau dua menit dengan mengambil sampel sel di dalam rahim," jelas Dr. Levine.

Tentu saja, satu-satunya cara pasti untuk mencegah kanker pada organ tertentu adalah dengan operasi pengangkatan organ. Dan tentu saja, kolektomi (pengangkatan sebagian atau seluruh usus besar), histerektomi (pengangkatan rahim), dan ooforektomi (pengangkatan ovarium) adalah pembedahan besar yang tidak boleh dianggap enteng — terutama, dalam kasus histerektomi, jika Anda masih ingin hamil. “Standar pencegahan adalah histerektomi setelah seseorang selesai memiliki anak,” kata Dr. Levine. Direkomendasikan untuk menjalani prosedur ini pada usia 40 tahun untuk memastikan kanker belum berkembang, tambahnya.

Kehamilan, lanjutnya, merupakan pencegahan. “Ini adalah keadaan progesteron tinggi,” katanya. "Hampir tidak pernah terdengar" untuk mengembangkan kanker endometrium saat hamil.

Itu karena kanker endometrium didorong oleh estrogen, Dr. Zakashansky menjelaskan. Hormon membangun lapisan rahim, kemudian progesteron mengelupasnya — yang memberi wanita menstruasi bulanan. Tetapi ketika lebih banyak lapisan menumpuk, ada lebih banyak potensi untuk mutasi sel yang menyebabkan kanker. “Jika ada kekurangan pada gen yang bertanggung jawab untuk mengendalikan kelainan, saat itulah hal-hal bisa menjadi kacau,” kata Dr. Zakashansky. Untuk alasan yang sama, AKDR progesteron mungkin bersifat protektif, meskipun diperlukan lebih banyak penelitian tentang pendekatan ini, kata Dr. Westin.

Jika menurut Anda Anda bisa mengalami sindrom Lynch berdasarkan riwayat keluarga kanker ovarium atau kolorektal , penting untuk berbicara dengan dokter tentang risiko Anda. Tapi jangan panik: “Kehadiran mutasi gen inilah yang membuat Anda berisiko,” kata Dr. Zakashansky. 'Itu tidak berarti Anda akan menderita kanker. "