Inilah Gen-Gen di Balik Penuaan yang Sehat

Sebagian besar penelitian tentang penyakit berfokus pada orang yang sedang sakit, karena orang yang menderita suatu penyakit sangat mungkin menunjukkan perubahan genetik atau biologis apa pun yang bertanggung jawab atas kondisi mereka.

Namun para peneliti mulai menemukan sisi lain dari strategi itu menarik — mempelajari orang-orang, meskipun mungkin jarang terjadi, yang memiliki perubahan apa pun yang bertanggung jawab atas penyakit tetapi entah bagaimana tidak sakit. Bisakah mereka memberikan petunjuk tentang bagaimana mereka mampu mengatasi kondisi biologis mereka dan tetap sehat meski ditangani oleh tangan biologis yang buruk?

Itulah pertanyaan yang diajukan Dr. Eric Topol, direktur Scripps Translational Science Institute, dan rekan-rekannya ingin menyelidiki penuaan yang sehat. Sementara penyakit tertentu seperti masalah jantung, kanker, demensia dan diabetes lebih sering terjadi seiring bertambahnya usia, ada beberapa orang yang tetap sangat kebal terhadap efeknya dan yang mampu tetap tajam secara intelektual dan kuat secara fisik hingga usia 80-an, 90-an, dan bahkan 100-an. . Topol dan timnya mendaftarkan sekelompok orang yang mereka sebut Wellderly: mereka yang berusia lebih dari 80 tahun tanpa penyakit kronis dan yang tidak minum obat untuk penyakit kronis. Dari 1.354 orang dalam penelitian ini, 511 diurutkan seluruh genomnya, dan selama delapan tahun, para peneliti melakukan analisis mendalam terhadap DNA mereka dan membandingkan hasilnya dengan orang-orang yang memiliki usia serupa yang memang memiliki penyakit kronis khas yang terkait dengan penuaan. .

Yang mengejutkan mereka, kelompok Topol melaporkan di jurnal Cell bahwa bukan gen yang terkait dengan umur panjang yang membedakan Wellderly. Faktanya, hanya ada sedikit korelasi antara gen yang telah diidentifikasi sebagai kontributor umur panjang dan gen yang membedakan Wellderly, yang berumur panjang tetapi juga relatif bebas penyakit. "Penuaan yang sehat benar-benar tampaknya menjadi kelompok terpisah yang tetap bebas dari penyakit kronis versus orang yang berumur panjang buatan manusia yang mungkin memiliki beban penyakit kronis yang berat tetapi tetap hidup dengan pengobatan modern," kata Topol. “Kami pikir akan ada banyak tumpang tindih, tetapi ternyata tidak.”

Yang membedakan Wellderly adalah sekumpulan gen yang terkait dengan fungsi kognitif mereka. Mereka kecil kemungkinannya memiliki bentuk gen ApoE yang merusak yang terkait dengan risiko penyakit Alzheimer yang lebih tinggi. Mereka juga menemukan, bagaimanapun, bahwa kelompok ini memiliki tingkat yang lebih tinggi dari varian gen langka yang mengeluarkan protein di otak yang tertarik pada amiloid. Amiloid adalah protein yang menumpuk secara tidak normal di otak pasien Alzheimer, jadi versi gen ini sekarang menjadi target menarik untuk beberapa jenis faktor pelindung yang mungkin merusak amiloid yang merusak sebelum menyebabkan Alzheimer. Obat yang meniru efek bentuk gen yang tidak biasa ini mungkin bisa menjadi cara untuk membantu menghindari Alzheimer.

Tapi itu hanya salah satu cara orang menua dengan sehat. Topol mengatakan bahwa kemungkinan untuk penuaan yang sehat, keduanya perlu memiliki gen yang menurunkan risiko penyakit kronis (seperti menghindari bentuk ApoE yang berbahaya) serta memiliki gen yang memberikan beberapa jenis perlindungan terhadap efek merusak dari penyakit kronis. penyakit (seperti varian gen otak yang baru diidentifikasi dan langka). “Mungkin ada ratusan varian pelindung,” katanya.

Apa yang disoroti oleh penelitian ini adalah bahwa satu-satunya cara untuk mengidentifikasinya adalah dengan mempelajari orang-orang yang menua dengan baik, tanpa penyakit, karena beberapa kontribusi genetik terhadap keadaan sehat mereka mungkin jarang terjadi. Penting juga untuk melakukan pengurutan seluruh genom pada orang-orang ini untuk sepenuhnya memahami petunjuk berguna yang mungkin dimiliki DNA mereka. “Ini seperti menemukan rahasia alam tentang bagaimana orang tetap sehat,” kata Topol. “Mempelajari berbagai hal dari alam daripada menambang perpustakaan molekul untuk potensi obat penuaan yang sehat tampaknya bisa sangat konstruktif.”