Terapi Membalikkan Penumpukan Plak Otak Alzheimer - pada Tikus

RABU, 14 Februari 2018 (HealthDay News) - Plak otak yang diyakini berkontribusi pada penyakit Alzheimer mencair pada tikus ketika enzim kunci dirampok, lapor para peneliti.

Dan kecerdasan hewan pengerat fungsi sebenarnya meningkat karena plak amiloidnya larut karena kekurangan beta-sekretase (BACE1), enzim penting dalam pembentukan plak, kata peneliti senior Riqiang Yan. Dia adalah wakil ketua ilmu saraf di Cleveland Clinic Lerner Research Institute.

Para peneliti berharap bahwa pemblokiran BACE1 akan memperlambat atau menghentikan pembentukan plak amiloid, tetapi terkejut saat mengetahui bahwa hal itu juga menyebabkan plak yang ada menjadi memudar, kata Yan.

"Saat kami melihat tikus itu kemudian - pada usia enam bulan dan 10 bulan - semua plak yang sudah ada sebelumnya hilang," kata Yan. 'Penghapusan sekretase secara berurutan sebenarnya dapat membalikkan plak yang ada.'

Hasil ini merupakan kabar baik bagi perusahaan yang mengembangkan obat penghambat BACE1 sebagai pengobatan potensial untuk penyakit Alzheimer, kata Yan. Dia mencatat bahwa lima obat tersebut sedang diuji dalam uji klinis.

Hasil telah beragam dalam uji coba ini, tetapi Yan mengatakan obat tersebut mungkin telah dimulai terlambat dalam proses penyakit untuk membantu pasien Alzheimer.

'Temuan kami harus meyakinkan perusahaan farmasi bahwa jika Anda merawat orang dengan cukup dini, itu tidak hanya dapat menghentikan pertumbuhan plak tersebut, tetapi kemungkinan besar akan membantu bahkan menghilangkan plak yang ada,' kata Yan.

Plak amiloid diyakini berkontribusi pada penyakit Alzheimer karena gumpalan yang lengket dapat mengganggu komunikasi antar sinapsis otak. 'Di otak Alzheimer, banyak plak amiloid yang menumpuk dan dapat menyebabkan kerusakan dan kerusakan saraf,' kata Yan.

Perawatan menggunakan obat-obatan yang memblokir BACE1 bisa jadi rumit karena enzim mengontrol banyak proses penting lainnya, kata penulis studi dalam catatan latar belakang. Misalnya, tikus yang benar-benar kekurangan BACE1 menderita cacat parah pada perkembangan otak awalnya.

Untuk melihat apakah menghambat BACE1 pada tikus dewasa mungkin tidak terlalu berbahaya, tim Yan merekayasa tikus secara genetik untuk secara bertahap kehilangan enzim saat mereka tumbuh lebih tua. Tikus ini berkembang dengan cara yang normal dan sehat.

Para peneliti kemudian membiakkan tikus tersebut ke kelompok tikus lain yang direkayasa untuk mulai mengembangkan plak amiloid dan penyakit Alzheimer saat mereka berusia 75 hari.

Keturunannya juga mulai membentuk plak amiloid pada usia 75 hari, meskipun kadar BACE1 mereka setengah dari tikus normal.

Namun seiring bertambahnya usia tikus dan kehilangan aktivitas BACE1, plak yang sudah terbentuk di otak mereka mulai menghilang. Pada usia 10 bulan, tikus tidak memiliki plak amiloid sama sekali di otak mereka, para peneliti menemukan.

Keterampilan berpikir pada tikus juga tampak meningkat dengan hilangnya plak amiloid, kata Yan.

'Kami melihat peningkatan perilaku belajar,' katanya. 'Plak tersebut menyebabkan gangguan perilaku yang benar-benar terbalik dan meningkat secara signifikan' ketika plak tersebut larut.

Studi laboratorium memberikan konfirmasi tambahan bahwa BACE1 dapat memainkan peran penting dalam penyakit Alzheimer, terutama jika enzim dihambat di waktu yang tepat, kata James Hendrix, direktur inisiatif sains global di Alzheimer's Association.

'Mereka tampaknya berpikir bahwa menghambat BACE1 akan berdampak terbaik jika Anda pergi lebih awal, karena Anda akan mencegah akumulasi plak amiloid dan, untuk plak yang terbentuk, Anda akan memiliki otak sehat yang memiliki mekanisme yang dapat membersihkan plak itu, 'kata Hendrix. 'Jika otak Anda telah memburuk sedemikian rupa sehingga kemampuan Anda untuk menghilangkan plak hilang, maka BACE1 mungkin memiliki kegunaan yang sangat terbatas.'

Namun, masih harus dilihat apakah peningkatan seperti yang diamati pada tikus laboratorium akan diterjemahkan kepada manusia.

'Kami telah mampu menyembuhkan penyakit Alzheimer berkali-kali pada tikus, tetapi masih belum melakukannya pada manusia,' kata Hendrix.

Ada alasan untuk berharap karena BACE1 melakukan banyak fungsi yang sama pada tikus dan pria, kata Dr. Ezriel Kornel, direktur The Orthopedic and Spine Institute di Northwell Health's Northern Westchester Hospital di Mount Kisco, NY

'Enzim itu pasti aktif. Bukan hanya pada tikus. Masuk akal jika itu mungkin berlaku untuk manusia juga, 'kata Kornel. 'Karena kita tahu apa yang enzim itu lakukan dan itu sama, itu mungkin memiliki efek yang sama pada manusia.'

Studi baru ini diterbitkan 14 Februari di Journal of Experimental Medicine .Informasi lebih lanjut

Institut Kesehatan Nasional AS memiliki lebih banyak informasi tentang penyakit Alzheimer.