Studi Menyarankan Protein C-Reaktif Tidak Menyebabkan Penyakit Jantung

Kadar C-reactive protein (CRP) yang tinggi dalam darah mungkin tidak menyebabkan pengerasan arteri atau penyakit jantung, menurut penelitian terbesar dari jenisnya yang berfokus pada penyebab yang telah lama dicurigai.

Orang dengan penyakit jantung memiliki kadar CRP yang tinggi dalam darah karena dilepaskan oleh sel selama peradangan, yang merupakan upaya sistem kekebalan untuk bertahan dari penyakit atau infeksi. Untuk alasan ini, tes darah untuk kadar CRP telah menjadi alat yang berharga dalam menentukan risiko kardiovaskular seseorang. Tapi ada perdebatan panas yang sedang berlangsung tentang apakah CRP itu sendiri menyakiti hati atau apakah itu hanya penonton yang tidak bersalah.

Untuk melihat masalah ini, Paul Elliott, FRCP, dari Imperial College London, menggunakan teknik yang disebut Mendelian pengacakan, yang didasarkan pada penugasan gen yang sewenang-wenang dari orang tua ke anak — mirip dengan memberi seseorang plasebo atau obat sungguhan.

Beberapa orang secara genetik cenderung memiliki kadar CRP yang tinggi , sementara yang lain memiliki gen yang membantu menjaga level mereka tetap rendah. Jika gen yang sama yang terkait dengan kadar CRP yang lebih rendah atau lebih tinggi ternyata juga memengaruhi risiko penyakit jantung, hal itu menunjukkan bahwa protein memang membantu menyebabkan penyakit jantung.

Namun dalam penelitian tersebut, diterbitkan minggu ini dalam Journal of American Medical Association, Dr. Elliott dan timnya menemukan hal yang sebaliknya. Studi mereka bukanlah yang pertama melihat pertanyaan CRP – penyakit jantung dengan cara ini, tapi ini yang terbesar.

“Kekuatan studi baru ini adalah ukurannya,” kata Mark Pepys, kepala kedokteran di Royal Free Campus di University of London Medical School. “Ini adalah hasil nol yang sangat meyakinkan yang memberi tahu kita bahwa hampir pasti CRP tidak menyebabkan aterosklerosis dan tidak menyebabkan serangan jantung.” Penemuan ini konsisten dengan penelitian pada hewan, tambahnya, dan “seharusnya membantu menyelesaikan kontroversi.”

Peneliti CRP terkemuka lainnya tidak begitu yakin. “Pengacakan Mendelian nol mungkin tidak terlalu berarti,” kata Paul M. Ridker, MD, direktur Pusat Pencegahan Penyakit Kardiovaskular di Brigham and Women's Hospital, di Boston. “Meskipun tidak mendukung kausalitas, menurut saya sebagian besar ahli statistik genetik percaya bahwa hal itu juga tidak mengecualikan jalur kausal.”

Bagaimanapun, temuan ini tidak berarti bahwa tes darah untuk mengukur kadar CRP harus dikecualikan saat mempertimbangkan risiko penyakit jantung atau kebutuhan pengobatan seseorang, kata Dr. Ridker. (Studi tidak mempertimbangkan masalah ini.)

“Kami tetap harus mengukurnya karena, A, ini memprediksi risiko vaskular bahkan ketika kolesterol rendah dan faktor risiko lain tidak ada, dan, B, karena kita memiliki data uji klinis yang menunjukkan bahwa jika Anda memiliki peningkatan level, Anda akan hidup lebih lama dan memiliki lebih sedikit serangan jantung dan stroke jika Anda menggunakan statin, 'katanya.

Dalam studi tersebut, Dr. Elliott dan rekannya pertama kali melihat genom 17.967 orang untuk mengidentifikasi daerah kromosom yang terkait dengan tingkat CRP. Mereka memeriksa temuan mereka dengan melakukan genotipe pada 13.165 orang tambahan. Kemudian mereka menguji tambahan 28.112 orang dengan penyakit jantung dan 100.823 subjek sehat untuk melihat apakah salah satu dari lima varian gen yang paling terkait erat dengan tingkat CRP terkait dengan peningkatan risiko penyakit jantung.

Orang yang menderita penyakit jantung varian gen memiliki tingkat CRP 20% lebih rendah. Berdasarkan studi observasi tentang kadar CRP dan risiko penyakit jantung, hal ini seharusnya diterjemahkan ke dalam penurunan 6% dalam risiko penyakit jantung — tetapi ternyata tidak.

Temuan saat ini, serta penelitian sebelumnya yang menggunakan teknik serupa, "sangat menantang" peran penyebab CRP pada penyakit jantung, Svati H. Shah, MD, dari Duke University Medical Center, dan James A. de Lemos, MD, dari University of Southwestern Medical Center di Dallas, menulis di editorial yang diterbitkan dengan studi baru.

Tetapi ini tidak berarti tes CRP harus dibuang, menurut Dr. Shah dan Dr. de Lemos. "Jika CRP meningkat sebagai respons terhadap pemicu inflamasi lainnya, ini mungkin masih menjadi alat yang berguna untuk mempersonalisasi pemilihan terapi anti-inflamasi, termasuk statin," tulis mereka.

Dr. Ridker setuju. “Saya selalu merasa bahwa CRP adalah penanda klinis yang baik dari peradangan (dan risiko vaskular yang tinggi), tetapi peradangan yang cenderung menjadi penyebab aterosklerosis, bukan CRP itu sendiri,” katanya.

Dr. . Pepys, bagaimanapun, khawatir bahwa CRP mungkin terlalu "tidak spesifik" untuk menjadi tes yang berguna untuk risiko penyakit jantung. "Apa pun yang salah dengan Anda akan meningkatkan nilai CRP Anda, sedikit atau banyak," katanya.

Dia juga menunjukkan bahwa sebagian besar variasi dalam level CRP disebabkan oleh risiko yang terkenal dan dapat dimodifikasi. faktor penyakit jantung — seperti kelebihan berat badan dan menderita diabetes tipe 2. “Hal-hal yang kami ketahui sebenarnya menyebabkan serangan jantung, 'jelasnya.