Obat COPD Baru: Mengapa Panel FDA Mengatakan Tidak, tetapi FDA Mengatakan Ya

Orang dengan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) —suatu kondisi paru-paru yang merupakan salah satu pembunuh terbesar di negara ini — sekarang memiliki pilihan pengobatan baru: pil sekali sehari yang disebut Daliresp (roflumilast).

Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui obat tersebut pada Maret 2011. Tetapi prosesnya tidak berjalan mulus. Pada 2010, panel penasihat FDA merekomendasikan untuk tidak menyetujui obat tersebut. Meskipun FDA hampir selalu mengikuti saran dari panel ahli semacam itu, agensi tetap melanjutkan dan tetap mengacungkan jempol kepada Daliresp.

Jadi, haruskah pasien COPD khawatir tentang penggunaan obat tersebut? Tidak, kata juru bicara FDA Morgan Liscinsky. Menurut Liscinsky, meskipun panel FDA merekomendasikan untuk menentang persetujuan obat, 'suara 10-ke-5 terakhir oleh komite penasihat tidak sepenuhnya menggambarkan bagaimana anggota komite memandang bukti untuk mendukung keamanan dan kemanjuran roflumilast.'

Pada pertanyaan terpisah, panel sebenarnya telah memilih 9-ke-6 untuk mendukung demonstrasi kemanjuran yang memadai (yang berarti bahwa penelitian menunjukkan bahwa obat tersebut benar-benar bekerja) dan, sekali lagi, 9-ke-6 mendukung demonstrasi keamanan yang memadai, kata Liscinsky. 'Ada opini positif yang cukup besar mengenai keamanan atau kemanjurannya.'

Tetapi komite telah diminta untuk memberikan suara pada indikasi yang lebih luas untuk 'perawatan pemeliharaan COPD,' yang menurut Liscinsky tidak didukung oleh data tersebut, daripada penggunaan yang lebih sempit untuk mengobati gejala eksaserbasi. Eksaserbasi adalah periode ketika gejala PPOK, seperti sesak napas dan batuk, dapat menjadi lebih buruk karena infeksi atau masalah lain, dan pasien dapat dibawa ke rumah sakit.

Masalah besar lainnya yang menjadi penyebab utama panel ini Kembali dari pemberian obat, berkatnya adalah bahwa kelompok tersebut harus memilih apakah obat tersebut harus disetujui untuk kelompok pasien COPD yang lebih besar. “Orang dengan penyakit ringan dapat diikutsertakan dalam pemungutan suara, dan itulah perbedaan utamanya,” kata Stephen Rennard, MD, seorang profesor kedokteran di University of Nebraska Medical Center, di Omaha. Dr. Rennard juga merupakan konsultan di Laboratorium Hutan dan Nycomed, masing-masing perusahaan AS dan Eropa / Kanada, yang memiliki lisensi untuk roflumilast.

Ketika FDA akhirnya menyetujui Daliresp, itu untuk mengobati bronkitis- gejala terkait, seperti batuk dan lendir berlebih pada orang dengan PPOK parah atau sangat parah yang memiliki riwayat eksaserbasi.

Daliresp tidak disetujui untuk orang yang menderita PPOK yang melibatkan emfisema atau untuk pasien berusia di bawah 18 tahun. ( Penelitian ini dilakukan pada pasien berusia 40 tahun ke atas.)

Halaman Berikutnya: Efek samping Daliresp Dr. Rennard, yang merupakan presenter di komite penasihat FDA pada tahun 2010, berpikir bahwa 'jika komite telah memilih indikasi yang lebih sempit, mungkin akan berhasil, ”yang berarti komite penasihat akan mengatakan ya untuk persetujuan obat untuk pasien dengan COPD yang paling tidak parah. Dia menambahkan bahwa pada kelompok COPD yang parah dan sangat parah percobaan Daliresp menemukan obat tersebut memiliki manfaat paling jelas.

Dari 12 juta orang di AS yang diperkirakan menderita COPD, Dr. Rennard mengatakan bahwa sekitar 3 juta menderita COPD parah dan bronkitis kronis dan dapat memperoleh manfaat dari Daliresp.

Efek samping Daliresp
Uji coba utama pada Daliresp, yang didanai oleh Nycomed, diterbitkan pada tahun 2009 di Lancet . Ditemukan bahwa obat tersebut meningkatkan fungsi paru-paru dan menghasilkan penurunan 17% dalam jumlah eksaserbasi.

Di sisi lain, 14% pasien dalam uji coba berhenti minum obat karena efek samping , dibandingkan 12% pada kelompok kontrol. Efek samping yang paling umum adalah masalah gastrointestinal seperti mual dan diare, kehilangan nafsu makan dan penurunan berat badan, serta sakit punggung dan sakit kepala.

Selain itu, mungkin ada risiko masalah kejiwaan, termasuk insomnia, kecemasan, dan depresi. Di antara hampir 12.000 pasien yang berpartisipasi dalam uji coba Daliresp, terdapat tiga kasus bunuh diri dan dua upaya bunuh diri pada kelompok yang menerima Daliresp dibandingkan dengan tidak ada kasus bunuh diri atau upaya bunuh diri pada kelompok plasebo. Panduan pengobatan pasien yang akan dikemas dengan Daliresp menyatakan bahwa dokter harus mempertimbangkan risiko dan manfaat sebelum meresepkan obat kepada pasien dengan riwayat depresi atau perilaku bunuh diri.

Dan mungkin ada insiden kanker yang lebih tinggi di antara orang yang memakai Daliresp. Dari subjek penelitian yang mengembangkan tumor, 60% berada di kelompok Daliresp dan 40% di kelompok plasebo. Namun panelis dilaporkan skeptis bahwa Daliresp benar-benar meningkatkan risiko kanker karena tumor tersebut kemungkinan besar sudah ada sebelum penelitian dimulai.

Halaman Berikutnya: Mengapa obat PPOK baru penting Roflumilast, yang baru-baru ini tersedia di Eropa dengan merek dagang Daxas, adalah yang pertama dalam kelas obat baru untuk COPD, yang menghambat enzim yang disebut fosfodiesterase tipe 4.

Satu harapan adalah bahwa penghambat phosphodiesterase tipe 4 sebenarnya dapat memperlambat perkembangan penyakit, kata Carl Boethel, MD, asisten profesor penyakit dalam di Texas A & amp; M Health Science Center College of Medicine dan di Scott & amp; Perawatan Kesehatan Putih, di Temple. Meskipun ini juga merupakan harapan untuk terapi saat ini, Dr. Boethel mengatakan bahwa sejauh ini tidak ada satupun dari terapi tersebut yang benar-benar ditemukan dapat menghentikan perkembangan penyakit.

'Pada saat pasien PPOK mulai mengalami sesak napas , mereka biasanya melakukan kerusakan signifikan pada paru-paru mereka, 'kata Dr. Boethel. 'Kami berharap itu juga akan membantu penyakit paru-paru yang parah.'

Meskipun dokter menantikan kemungkinan pengobatan baru untuk COPD, ada pilihan lain, kata Len Horovitz, MD, spesialis penyakit dalam dan paru-paru dengan Lenox Hill Hospital, di New York City.

Ini termasuk bronkodilator, yaitu obat yang membuka saluran udara dan membuatnya lebih mudah bernapas. Tidak seperti roflumilast, obat ini diresepkan untuk gejala bronkitis dan emfisema yang terkait dengan COPD.

Bronkodilator tersedia dalam beberapa jenis. Salah satu yang paling umum, albuterol, adalah beta2-agonist yang bekerja pendek dan digunakan sebagai 'obat cepat' untuk sesak napas. Orang yang memiliki semua tahap keparahan COPD menyimpan inhaler aksi pendek jika terjadi keadaan darurat, kata Dr. Horovitz. Albuterol dijual dalam inhaler atau sebagai cairan yang dapat digunakan dalam nebulizer, mesin yang menghasilkan kabut halus yang dihirup. Contoh nama merek adalah Proventil, Ventolin, dan Volmax.

Ada juga beta2-agonis yang bekerja lama seperti salmeterol (Serevent) dan Advair, yang merupakan kombinasi dari salmeterol dan kortikosteroid yang disebut flutikason. (Kortikosteroid adalah antiperadangan yang datang dalam versi inhalasi dan oral.)

Halaman Berikutnya: Daliresp dapat dikombinasikan dengan obat lain Banyak produk menggunakan kombinasi satu atau lebih obat COPD; Selain Advair, contohnya termasuk obat-obatan bermerek seperti Combivent dan Symbicort.

Dua uji coba yang diterbitkan dalam Lancet pada tahun 2009 mengamati efek Daliresp pada pasien yang sudah menggunakan salmeterol atau tiotropium, dan menemukan bahwa Daliresp meningkatkan fungsi paru-paru lebih dari sekedar bronkodilator saja. Penulis menyarankan agar Daliresp memberikan manfaat tambahan karena memiliki efek anti-inflamasi sementara bronkodilator membuka saluran udara.

Salah satu keuntungan dari Daliresp adalah ia hadir dalam bentuk pil, yang membuatnya lebih menarik untuk pasien.

Dr. Boethel mengatakan bahwa dia berbesar hati dengan persetujuan FDA atas Daliresp.

'Ahli paru selalu merasa sedikit bersemangat ketika ada sesuatu yang baru yang dapat membantu pasien kami,' kata Dr. Boethel. 'Tapi ini masih tetap penyakit yang sangat buruk. COPD adalah salah satu dari sedikit penyakit yang angka kematiannya meningkat sejak tahun 60-an. Kami dulu menganggap COPD sebagai penyakit pria lanjut usia, terutama para veteran, dan sekarang COPD lebih merupakan penyakit orang di bawah 65 tahun dan lebih banyak memengaruhi wanita daripada pria. '

Tapi seperti halnya semua obat,' Daliresp harus digunakan dengan hati-hati dan potensi manfaatnya perlu dipertimbangkan terhadap potensi risikonya, '' kata Dr. Rennard.