Antidepresan Baru Menargetkan Jam Tubuh

Masalah tidur dan suasana hati yang tertekan sering kali berjalan seiring. Insomnia, bangun pagi-pagi sekali, dan gangguan pada malam hari dapat menjadi gejala serta tanda peringatan depresi — begitu juga dengan terlalu banyak tidur dan kelelahan di siang hari.

Selama beberapa dekade terakhir, pengobatan depresi berpusat pada obat-obatan yang memengaruhi kadar bahan kimia otak yang terlibat dalam suasana hati, seperti serotonin. Tetapi meningkatnya kesadaran tentang hubungan antara masalah tidur dan kesehatan mental telah membuat para peneliti membidik target baru untuk memerangi depresi: jam internal tubuh.

Secara khusus, dokter dan perusahaan obat sedang menyelidiki peran melatonin, hormon yang dilepaskan otak sebagai respons terhadap kegelapan. Tingkat melatonin bervariasi secara alami sepanjang hari dalam apa yang dikenal sebagai ritme sirkadian. Jika disetel dengan benar, ritme ini membantu kita tidur dan bangun pada waktu yang tepat. Namun jika rusak, hal itu dapat mengganggu energi, kewaspadaan, dan suasana hati.

Dokter telah lama meresepkan melatonin yang dijual bebas untuk insomnia dan gangguan tidur lainnya, dan bahkan sebagai obat untuk jet lag . Meskipun ada yang skeptis, beberapa ahli sekarang percaya bahwa obat yang meniru efek melatonin dapat secara bersamaan menstabilkan jam internal dan membantu meredakan depresi.

Tautan terkait:

'Kami sudah pernah bekerja dengan teori depresi yang sama sejak 1960, berfokus pada moderasi sekelompok bahan kimia yang mencakup serotonin, dopamin, dan norepinefrin, 'kata psikiater Ian Hickie, MD, dari Institut Penelitian Otak dan Pikiran di Universitas Sydney, di Australia. 'Sekarang, kami sedang mempertimbangkan gagasan yang sama sekali berbeda tentang apa masalahnya.'

Dalam sebuah artikel yang diterbitkan minggu ini di Lancet, Dr. Hickie menyarankan bahwa obat-obatan berbasis melatonin terbukti lebih aman dan perawatan yang lebih efektif untuk depresi daripada antidepresan yang saat ini digunakan. Secara khusus, ia dan rekan penulisnya menyoroti potensi obat baru yang disebut agomelatine, versi sintetis melatonin yang juga meningkatkan konsentrasi dopamin dan norepinefrin di otak.

Obat tersebut, yang dikenal sebagai Valdoxan, saat ini digunakan disetujui untuk pengobatan depresi di Eropa dan Australia, dan dapat ditinjau oleh Food and Drug Administration (FDA) paling cepat tahun depan. Baik Dr. Hickie dan rekan penulisnya telah menerima dana penelitian dan dukungan keuangan lainnya dari Servier, perusahaan farmasi Prancis yang mengembangkan obat tersebut.

Dalam uji klinis, agomelatine telah memperbaiki gejala depresi lebih efektif daripada plasebo, dan tampaknya sama efektifnya dengan antidepresan yang diresepkan secara luas seperti Zoloft dan Prozac. Banyak pasien yang mengonsumsi obat tersebut juga melaporkan peningkatan kualitas tidur.

Melatonin adalah kerabat serotonin, dan meskipun agomelatine mengikat reseptor serotonin, sebenarnya melatonin tidak meningkatkan kadar serotonin. Dr. Hickie mengatakan ini dapat meningkatkan suasana hati tanpa efek samping dari banyak obat berbasis serotonin, yang dapat mencakup mual, sakit kepala, penambahan berat badan, dan hilangnya hasrat seksual. 'Itulah keindahan yang sesungguhnya,' katanya. 'Anda tidak mendapatkan efek samping serotonin.'

Namun, tidak semua psikiater bersemangat dengan obat berbasis melatonin. Marc Serfaty, MD, dari Priory Hospital London Utara, Inggris, mengatakan 'masih bisa diperdebatkan' apakah perbaikan yang relatif kecil pada gejala depresi yang terlihat dalam studi agomelatine 'relevan secara klinis'.

Selain itu, Dr. Penelitian Serfaty sendiri — termasuk uji klinis baru-baru ini yang membandingkan melatonin dan plasebo pada orang dengan suasana hati tertekan dan masalah tidur — menunjukkan bahwa pil melatonin yang dijual bebas di toko obat lokal mungkin sama efektifnya dengan agomelatine.

Para peneliti telah menyelidiki penggunaan melatonin pada orang dengan gangguan mood dalam serangkaian penelitian kecil yang dilakukan pada akhir 1990-an. Melatonin secara konsisten meningkatkan kualitas tidur peserta penelitian, tetapi tampaknya tidak ada, sedikit, atau bahkan efek negatif pada suasana hati.

Penelitian tentang melatonin dalam depresi sangat tipis dan tidak meyakinkan, sebagian karena sulit untuk mendanai mampir, kata Robert Sack, MD, seorang psikiater di Oregon Health and Science University, di Portland.

'Saya tidak berpikir melatonin itu sendiri telah cukup diuji sebagai antidepresan,' kata Dr. Sack, yang telah berkonsultasi dengan Takeda Pharmaceuticals, pembuat obat insomnia berbasis melatonin, ramelteon (Rozerem). Masalahnya, tidak ada insentif komersial untuk perusahaan obat. sudah tersedia dan tidak tunduk pada hak cipta. '

Namun, Dr. Sack menambahkan, depresi datang dalam banyak jenis, dan agomelatine serta obat-obatan serupa mungkin terbukti sangat efektif pada subkelompok tertentu dari pasien depresi yang mana faktor sirkadian berperan peran utama. (Pada pasien dengan gangguan bipolar, misalnya, gangguan tidur dapat memicu episode mania.)

Dr. Hickie juga dengan cepat mengakui bahwa agomelatine tidak akan menggantikan antidepresan lainnya. 'Ini bukan jawaban untuk semua orang dengan depresi,' katanya. 'Menurut saya obat-obatan seperti Prozac sangat bagus untuk mengatasi kecemasan dan obsesifitas, sementara obat baru ini dapat membantu kelompok orang yang berbeda.'

Novartis Corporation, yang bermitra dengan Servier untuk memasarkan agomelatine di AS , Telah menyelesaikan beberapa uji klinis obat untuk depresi. Julie Mascow, juru bicara Novartis di New York City, mengatakan perusahaan akan terus menguji obat tersebut dan berencana untuk mengajukan persetujuan FDA pada tahun 2012.