Pria Bebas HIV Setelah Transplantasi Sel Punca

Seorang pasien HIV berusia 42 tahun dengan leukemia tampaknya tidak memiliki HIV yang dapat terdeteksi dalam darahnya dan tidak ada gejala setelah transplantasi sel induk dari donor yang membawa mutasi gen yang memberikan kekebalan alami terhadap virus penyebab AIDS, menurut sebuah laporan yang diterbitkan Rabu di New England Journal of Medicine.

“Pasien baik-baik saja,” kata Gero Hutter, MD, dari Charite Universitatsmedizin Berlin di Jerman. “Hari ini, dua tahun setelah transplantasi, dia masih tanpa tanda-tanda penyakit HIV dan tanpa obat antiretroviral.”

Kasus ini pertama kali dilaporkan pada November, dan laporan baru adalah publikasi resmi pertama dari kasus dalam jurnal medis. Dr. Hutter dan tim profesional medis melakukan transplantasi sel punca pada pasien, seorang Amerika yang tinggal di Jerman, untuk mengobati leukemia pria tersebut, bukan HIV itu sendiri.

Namun, tim tersebut sengaja memilih yang kompatibel donor yang memiliki mutasi gen yang terjadi secara alami yang memberikan resistansi terhadap HIV. Mutasi melumpuhkan reseptor yang disebut CCR5, yang biasanya ditemukan di permukaan sel T, jenis sel sistem kekebalan yang diserang oleh HIV.

Mutasi tersebut dikenal sebagai CCR5 delta32 dan ditemukan pada 1% hingga 3% dari populasi kulit putih keturunan Eropa.

HIV menggunakan CCR5 sebagai koreseptor (selain reseptor CD4) untuk menempel dan akhirnya menghancurkan sel sistem kekebalan. Karena virus tidak dapat berpijak pada sel yang kekurangan CCR5, orang yang mengalami mutasi memiliki perlindungan alami. (Ada jenis HIV lain yang kurang umum yang menggunakan koreseptor berbeda.)

Orang yang mewarisi satu salinan CCR5 delta32 membutuhkan waktu lebih lama untuk jatuh sakit atau mengembangkan AIDS jika terinfeksi HIV; orang dengan dua salinan (satu dari setiap orang tua) mungkin tidak terinfeksi sama sekali. Donor sel punca memiliki dua salinan.

Meskipun menjanjikan, pengobatan tersebut tidak mungkin membantu sebagian besar orang yang terinfeksi HIV, kata Jay Levy, MD, seorang profesor di Universitas California San Francisco, yang menulis editorial yang menyertai penelitian tersebut. Transplantasi sel punca terlalu ekstrem dan terlalu berbahaya untuk digunakan sebagai perawatan rutin, katanya.

"Sekitar sepertiga orang meninggal, jadi risikonya terlalu besar," Dr. Levy kata. Untuk melakukan transplantasi sel induk, dokter dengan sengaja menghancurkan sistem kekebalan pasien, membuat pasien rentan terhadap infeksi, dan kemudian memperkenalkan kembali sel induk donor (yang berasal dari sumsum tulang atau darah) dalam upaya membangun sistem kekebalan baru yang sehat. .

Dr. Levy juga mengatakan bahwa transplantasi tidak mungkin benar-benar menyembuhkan pasien dalam penelitian ini. HIV dapat menginfeksi banyak jenis sel lain dan mungkin bersembunyi di dalam tubuh pasien untuk muncul kembali di lain waktu, katanya.

“Jenis virus ini dapat menginfeksi makrofag (jenis sel darah putih lain yang mengekspresikan CCR5) dan sel lain, seperti sel otak, dan itu bisa hidup seumur hidup. Tetapi jika tidak dapat menyebar, Anda tidak akan pernah melihatnya — tetapi virus itu ada di sana dan dapat menyebabkan kerusakan, "katanya. “Ini bukan jenis pendekatan yang bisa Anda katakan, 'Saya telah menyembuhkan Anda.' Saya telah menghilangkan virus dari tubuh Anda. ”

Sebelum menjalani transplantasi, pasien juga ditemukan terinfeksi jenis HIV tingkat rendah yang disebut X4, yang tidak menggunakan reseptor CCR5 untuk menginfeksi sel. Jadi tampaknya virus ini masih bisa tumbuh dan merusak sel-sel kekebalan di tubuhnya. Namun, setelah transplantasi, tanda-tanda leukemia dan HIV tidak ada.

“Tidak ada penjelasan yang benar-benar meyakinkan mengapa kami tidak mengamati peningkatan HIV,” kata Dr. Hutter. “Temuan ini sangat mengejutkan.”

Dr. Hutter mencatat bahwa satu tahun yang lalu, pasien mengalami kekambuhan leukemia dan transplantasi kedua dari donor yang sama. Pasien mengalami komplikasi dari prosedur ini, termasuk masalah hati sementara dan gagal ginjal, tetapi hal itu tidak biasa dan dapat terjadi pada pasien HIV-negatif, katanya.

Peneliti termasuk Dr. Hutter setuju bahwa teknik ini harus tidak digunakan untuk mengobati HIV saja. “Beberapa orang mungkin berkata, 'Saya ingin melakukannya,'” kata Dr. Levy. Pendekatan yang lebih logis — dan berpotensi lebih aman — adalah mengembangkan beberapa jenis terapi atau pengobatan gen penonaktifan CCR5 yang dapat langsung disuntikkan ke dalam tubuh, kata Dr. Levy.

Opsi yang kurang invasif untuk mengubah CCR5 bisa di cakrawala dalam lima tahun ke depan, menurut Dr. Levy. “Ini pasti gelombang masa depan,” katanya. “Saat kami terus mengikuti pasien yang satu ini, kami akan belajar banyak.”

Salah satu obat yang saat ini ada di pasaran yang memblokir CCR5 disebut maraviroc (Selzentry). Ini pertama kali disetujui pada 2007 dan digunakan dalam kombinasi dengan obat antiretroviral lain.

Pada 2007, diperkirakan 2 juta orang meninggal karena AIDS, dan 2,7 juta orang tertular HIV. Lebih dari 15 juta wanita terinfeksi di seluruh dunia. HIV / AIDS dapat ditularkan melalui hubungan seksual, berbagi jarum suntik, kehamilan, menyusui, dan / atau transfusi darah dengan orang yang terinfeksi.

“Untuk pasien HIV, laporan ini adalah secercah harapan penting bahwa terapi antiretroviral seperti HAART bukanlah tujuan akhir penelitian medis,” kata Dr. Hutter.