Hydroxychloroquine Tidak Bermanfaat bagi Pasien Virus Corona yang Sakit Parah — Inilah Yang Ditunjukkan Bukti Terbaru

Obat antimalaria yang disebut hydroxychloroquine, yang biasa digunakan untuk mengobati kondisi peradangan seperti lupus dan rheumatoid arthritis, mendapat banyak perhatian awal tahun ini sebagai pengobatan potensial untuk penderita COVID-19. Tetapi apakah kegembiraan itu berlebihan?

Berdasarkan bukti yang terkumpul hingga saat ini, baik hydroxychloroquine maupun sepupunya, chloroquine, tampaknya tidak efektif melawan infeksi COVID-19. Dan tidak ada indikasi bahwa salah satu obat tersebut benar-benar mencegah penyakit.

Pada hari Kamis, tim peneliti internasional yang dipimpin oleh Universitas Oxford di Inggris menghapus spekulasi tentang potensi manfaat obat tersebut bagi pasien dengan penyakit parah. Studi mereka, yang dijelaskan dalam New England Journal of Medicine, secara acak menugaskan 1.561 pasien virus korona yang dirawat di rumah sakit untuk menerima hydroxychloroquine, sementara 3.155 lainnya mendapatkan perawatan standar. Orang yang memakai hydroxychloroquine tidak lebih mungkin untuk bertahan hidup 28 hari lebih lambat dibandingkan dengan kelompok kontrol perawatan biasa. Faktanya, 27% pasien yang menerima hydroxychloroquine dan 25% peserta kelompok kontrol meninggal dalam periode tersebut.

Food and Drug Administration (FDA) AS pada bulan Juni menarik persetujuan daruratnya untuk penggunaan obat-obatan ini sebagai perawatan virus corona. Singkatnya, FDA menetapkan bahwa regimen dosis yang disarankan 'tidak mungkin memberikan efek antivirus' dan bahwa manfaat potensial apa pun 'lebih besar daripada risikonya yang diketahui dan potensial,' menurut sebuah surat yang ditandatangani oleh Kepala Ilmuwan FDA, Denise Hinton. Keputusan FDA mengikuti serentetan hasil uji coba yang mengecewakan. Di awal bulan, para peneliti telah melaporkan hasil uji coba terkontrol secara acak yang melibatkan lebih dari 800 orang yang terpapar seseorang dengan COVID-19 yang dikonfirmasi. Hydroxychloroquine yang diminum dalam waktu empat hari setelah terpapar tidak memberikan perlindungan yang lebih baik terhadap penyakit daripada mengonsumsi plasebo.

Presiden Trump pertama kali menyebut chloroquine dan turunannya yang tidak terlalu beracun, hydroxychloroquine, selama Gugus Tugas Coronavirus Gedung Putih 19 Maret pengarahan, mengklaim bahwa obat-obatan ini bisa menjadi 'pengubah permainan,' meskipun penasihat ilmiahnya sendiri mengutip kurangnya bukti dari uji klinis besar dan potensi efek samping. Dalam penampilan berikutnya, Presiden menggandakan pendapatnya bahwa hydroxychloroquine mungkin bisa membantu. "Ada kemungkinan," katanya dalam briefing 5 April. 'Apa ruginya?'

Sebenarnya, para ilmuwan menekankan bahwa potensi manfaat apa pun harus dipertimbangkan dengan risikonya — dan risikonya tidak kecil. Ketika diminum sendiri atau dikombinasikan dengan obat lain, klorokuin dan hidroksikloroquine dapat menimbulkan komplikasi parah dan mungkin, dalam beberapa kasus, terbukti mematikan, mereka memperingatkan.

Jadi, apa itu hydroxychloroquine, dan bagaimana jadinya simbol harapan dalam perang melawan virus corona baru?

Perlombaan untuk menemukan terapi yang efektif untuk virus corona dimulai beberapa bulan yang lalu, melibatkan para ilmuwan di seluruh dunia. ClinicalTrials.gov mendaftarkan lebih dari 1.700 percobaan COVID-19, termasuk hampir 300 percobaan di AS, di mana lusinannya melibatkan hydroxychloroquine. Kloroquine (Aralen) dan hydroxychloroquine (Plaquenil) pertama kali diresepkan untuk malaria pada tahun 1944. Obat ini dapat diberikan sebelum terpapar malaria, yang disebabkan oleh parasit yang ditularkan oleh nyamuk yang terinfeksi, untuk mencegah infeksi. Obat tersebut juga digunakan sebagai pengobatan setelah infeksi.

Obat antimalaria terkadang diresepkan untuk penderita lupus, menurut Johns Hopkins Lupus Center di Maryland. Hydroxychloroquine lebih sering diresepkan karena secara umum diyakini menyebabkan lebih sedikit efek samping, sedangkan chloroquine memiliki reputasi untuk efek samping yang lebih serius tetapi mungkin diresepkan dalam situasi di mana hydroxychloroquine tidak dapat digunakan.

Tinjauan sistematis dalam Journal of Critical Care menyimpulkan bahwa ada "bukti pra-klinis tentang keefektifan dan bukti keamanan" dari penggunaan chloroquine dalam jangka waktu lama untuk kondisi kesehatan lain untuk membenarkan penelitian klinis dalam penggunaannya pada pasien COVID-19. Terjemahan: perlu dilihat lebih dekat. Namun, penulis ulasan mencatat bahwa data dari uji klinis berkualitas tinggi "sangat dibutuhkan."

Studi laboratorium (termasuk penelitian yang diterbitkan dalam Virology Journal pada tahun 2005) menunjukkan bahwa klorokuin efektif dalam mencegah serta mengobati virus yang menyebabkan sindrom pernapasan akut parah (SARS), yang disebabkan oleh jenis virus korona lain.

Dan penelitian dari China menemukan bahwa lonjakan protein di permukaan virus COVID-19 mirip dengan lonjakan protein yang ditemukan di permukaan virus SARS. Sementara virus corona menggunakan banyak protein berbeda untuk mereplikasi dan menyerang sel, lonjakan protein adalah protein utama yang digunakannya untuk mengikat reseptor (protein lain yang menciptakan jalan masuk ke sel manusia). Saat itu terjadi, orang menjadi terinfeksi. Chloroquine bekerja melawan SARS dengan bertindak sebagai penghalang antara reseptor tersebut, yang kemudian mengganggu kemampuan virus untuk mengikat sel manusia.

Masalahnya adalah, kumpulan bukti untuk mendukung pengobatan hydroxychloroquine dan chloroquine untuk COVID -19 adalah "terbatas dan tidak meyakinkan". Demikian kesimpulan tulisan dua ahli reumatologi AS di Annals of Internal Medicine. Studi yang menilai kemampuan melawan virus dari obat-obatan ini sebagian besar terdiri dari eksperimen laboratorium dan uji coba kecil yang tidak terkontrol dengan baik, kata mereka.

Sebuah studi Prancis yang sering dikutip yang meneliti hydroxychloroquine plus azithromycin menunjukkan beberapa manfaat, tetapi populasi penelitian kecil dan pasien dalam penelitian ini tidak diacak.

Secara terpisah, hasil uji coba acak dari China, yang dirilis sebelum tinjauan sejawat oleh para peneliti di situs medRxiv, menemukan bahwa hydroxychloroquine dapat membantu mempercepat pemulihan pada pasien dengan penyakit ringan. “Mempertimbangkan bahwa tidak ada pilihan yang lebih baik saat ini, ini adalah praktik yang menjanjikan untuk menerapkan HCQ pada COVID-19 di bawah pengelolaan yang wajar,” penulis penelitian menyimpulkan. Namun, sekali lagi, penelitian ini kecil, dan mengecualikan pasien yang sakit parah.

Michael J. Ackerman, MD, ahli jantung genetika dan direktur Windland Smith Rice Sudden Death Genomics Laboratory di Mayo Clinic, mengatakan pasti orang yang memakai obat ini mungkin berisiko mengalami kematian jantung yang tiba-tiba. Dalam "Panduan Mendesak" yang diterbitkan prapublikasi oleh Mayo Clinic Proceedings, Dr. Ackerman dan rekan memperingatkan tentang penggunaan kembali obat antimalaria, seperti chloroquine dan hydroxychloroquine (serta obat HIV lopinavir dan ritonavir) untuk pengobatan COVID-19 tanpa "pemantauan QTc. . ”

QTc adalah indikator kesehatan sistem pengisian ulang listrik jantung, jelas Mayo Clinic. Orang dengan QTc berkepanjangan yang berbahaya mungkin berisiko mengalami perubahan ritme jantung yang berpotensi mematikan yang dapat menyebabkan kematian mendadak — dan beberapa obat yang digunakan untuk mengobati COVID-19 diketahui menyebabkan QTc berkepanjangan. 'Mengidentifikasi dengan tepat pasien mana yang paling rentan terhadap efek samping yang tidak diinginkan dan tragis ini dan mengetahui cara menggunakan obat-obatan ini dengan aman adalah penting dalam menetralkan ancaman ini,' kata Dr. Ackerman dalam siaran pers.

Mantan Komisaris FDA Mark McClellan, MD, yang membahas masalah keamanan obat selama webinar Alliance for Health Reform pada 6 April, mengakui bahwa orang menginginkan akses ke perawatan yang 'mungkin berhasil.' Pada saat yang sama, uji klinis diperlukan untuk memberikan bukti nyata tentang uji klinis yang benar-benar 'berhasil, "katanya," terutama karena tampaknya kita belum memiliki peluru ajaib.'

Dr. McClellan menunjukkan bahwa orang dengan penyakit jantung yang mengonsumsi hydroxychloroquine bersama dengan antibiotik azitromisin — kombinasi yang dirujuk Presiden — dapat mengalami ritme jantung yang tidak teratur.

Pada akhir Maret, FDA mengabulkan penggunaan darurat chloroquine dan hydroxychloroquine untuk orang-orang yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 yang tidak memiliki akses ke uji klinis atau tidak memenuhi syarat untuk berpartisipasi. Tapi, seperti yang ditunjukkan FDA pada saat itu: 'Keamanan obat-obatan ini hanya dipelajari untuk indikasi yang disetujui FDA, bukan COVID-19.'

Setelah laporan komplikasi jantung yang serius dan kematian , badan tersebut memperingatkan masyarakat pada bulan April tentang penggunaan obat-obatan ini di luar pengaturan rumah sakit untuk mengobati atau mencegah penyakit. Selanjutnya, Trump mengklaim bahwa dia mengambil kursus hydroxychloroquine, pengungkapan yang mengikuti berita bahwa dua pekerja Gedung Putih telah dites positif terkena virus. Keputusan FDA untuk mencabut otorisasi penggunaan daruratnya membuat versi oral dari klorokuin dan hidroksikloroquine tidak lagi disetujui oleh FDA untuk digunakan dalam merawat pasien yang dirawat di rumah sakit untuk mengobati COVID-19.

Tragisnya, seorang pria Arizona meninggal dan penyakitnya istrinya harus dirawat di rumah sakit setelah mereka mengonsumsi pembersih tangki ikan kimiawi yang mengandung klorokuin, karena yakin itu akan mencegah COVID-19, NBC News melaporkan pada bulan Maret. Wanita itu mengatakan bahwa nama obat beresonansi dengannya ketika dia mendengar Presiden menyebutkannya. Tetapi tidak ada obat yang terbukti dapat mencegah infeksi COVID-19, dan produk yang mereka konsumsi, meskipun berguna untuk membersihkan tangki ikan dari parasit, ternyata beracun bagi manusia, catat The Washington Post. Bahan aktifnya tidak sama dengan obat yang diberikan dalam uji klinis untuk menentukan apakah obat tersebut dapat bermanfaat bagi penderita virus corona.

Laporan awal tahun ini tentang profesional kesehatan yang menimbun obat antimalaria untuk diri mereka sendiri dan anggota keluarga mereka membuat khawatir para pendukung pasien dan ahli reumatologi. Penggunaan hydroxychloroquine dapat menyebabkan kekurangan yang menyebabkan penyimpangan dalam terapi dan serangan penyakit bagi orang dengan lupus dan kondisi autoimun lainnya, petugas kesehatan memperingatkan dalam Annals of Internal Medicine.

Menariknya, Presiden Trump dilaporkan mengambil sejumlah angka obat dan suplemen untuk mengobati kasus COVID-19 miliknya sendiri. Terutama tidak ada dalam daftar: hydroxychloroquine.