Gen Alzheimer Dapat Merusak Memori Abad Pertengahan

Orang dengan varian gen yang secara tajam meningkatkan risiko penyakit Alzheimer di usia tua mungkin menunjukkan gangguan memori lebih awal dari yang diperkirakan — terkadang jauh sebelum ulang tahun ke-60, menurut sebuah studi baru di New England Journal of Medicine.

Sekitar 20% hingga 35% orang Amerika memiliki satu atau dua salinan varian gen ini, yang diwarisi dari satu atau kedua orang tua. Orang dengan satu salinan varian, yang disebut apolipoprotein E-e4 (APOE e4), memiliki risiko 29% seumur hidup terkena penyakit Alzheimer, sementara orang yang tidak memilikinya memiliki risiko 9%.

Orang dengan dua salinan APOE e4 memiliki risiko Alzheimer yang lebih tinggi, tetapi sulit untuk menentukan persentase pastinya karena hanya 2% dari populasi yang termasuk dalam kategori ini.

Terlepas dari masalah kesehatan terkait gen, masalah lain yang lain Studi dalam terbitan jurnal yang sama menunjukkan bahwa orang yang belajar bahwa mereka memiliki APOE e4 tampaknya menangani informasi dengan cukup baik. Tetapi para peneliti mengecualikan orang-orang dengan kecemasan atau depresi, dan mereka mengikuti orang-orang hanya selama satu tahun.

Oleh karena itu, hasilnya tidak menceritakan keseluruhan cerita tentang bagaimana rasanya bagi kebanyakan orang untuk mengetahui apakah mereka membawa gen APOE e4. Namun demikian, temuan ini merupakan langkah pertama yang penting, kata Kenneth Kosik, MD, seorang profesor ilmu saraf di University of California Santa Barbara dan direktur dari UCSB's Neuroscience Research Institute.

“Saya pikir ini membuka pintu. untuk menanyakan pertanyaan yang lebih dalam, ”kata Dr. Kosik, merujuk pada kemungkinan konsekuensi bagi individu dan masyarakat jika pengujian APOE diperkenalkan secara luas. (Dr. Kosik tidak terlibat dalam kedua penelitian tersebut.)

Jika orang mengetahui bahwa mereka memiliki gen APOE e4, Dr. Kosik menambahkan, studi memori baru dapat membuat berita lebih sulit untuk ditanggung.

Richard J. Caselli, MD, dari Mayo Clinic Arizona, di Scottsdale, dan koleganya mengikuti 815 orang berusia 21 hingga 97 tahun dengan fungsi mental normal, termasuk 317 yang memiliki setidaknya satu salinan gen APOE e4. Pada salah satu tes kemampuan seseorang untuk belajar dan mengingat (Tes Pembelajaran Auditori-Verbal), pembawa gen menunjukkan penurunan skor mereka yang dimulai pada usia 50-an. Untuk orang-orang tanpa gen APOE e4, penurunan ini dimulai pada usia 70-an.

“Kami tidak lagi berbicara tentang populasi pensiunan; kita berbicara tentang orang-orang yang akan berada di tengah-tengah karir mereka, "kata Dr. Caselli. Dia menambahkan bahwa banyak orang akan berada dalam posisi yang bertanggung jawab di mana mereka harus memiliki akal sehat tentang mereka — dan mungkin tidak.

'memaksa kita untuk benar-benar berpikir tentang dunia baru genetika yang berani, "dan bagaimana informasi ini dapat digunakan, kata Dr. Kosik. Meskipun telah ada "garis yang jelas" antara memiliki gen APOE e4 tetapi bebas dari demensia dan menderita penyakit Alzheimer, perbedaan itu tidak begitu jelas lagi, jelasnya.

Bagi seseorang yang menemukan bahwa ia memiliki Gen APOE e4, Dr. Caselli berkata, “Satu-satunya saran yang saya miliki adalah, 'Jangan panik.'”

Saat ini, pengujian gen APOE hanya disarankan untuk orang dengan masalah ringan dengan fungsi mental atau demensia; untuk orang-orang tanpa gejala, ini hanya boleh dilakukan di tempat penelitian, kata para ahli. Namun demikian, bermunculan laboratorium yang menawarkan tes gen APOE yang "sangat mengkhawatirkan" —dengan biaya tertentu.

Melakukan pengujian APOE tanpa konseling medis, psikologis, atau genetik yang memadai adalah "tidak pantas", kata Hyman Schipper , MD, PhD, FRCP, profesor neurologi dan kedokteran di McGill University, dan direktur Pusat Penelitian Neurotranslasional di Rumah Sakit Umum SMBD – Yahudi, keduanya di Montreal. Dalam situasi ini, Dr. Schipper menjelaskan, orang mungkin tidak menafsirkan hasil dengan benar, dan berisiko mengalami cedera psikologis.

Misalnya, orang yang mengetahui bahwa mereka membawa gen penyakit Huntington — yang berarti mereka memiliki peluang 100% untuk mengembangkan kondisi neurodegeneratif yang menghancurkan jika mereka hidup cukup lama — memang mengalami kecemasan, depresi, dan pikiran untuk bunuh diri, catat Dr. Schipper.

Dalam studi kedua, Robert C. Green , MD, MPH, dari Fakultas Kedokteran Universitas Boston, dan rekan-rekannya di REVEAL Study Group berangkat untuk melihat apakah hal serupa akan terjadi pada orang-orang yang mengetahui bahwa mereka membawa gen Alzheimer.

Mereka menugaskan 162 orang yang bebas gejala secara acak ke dalam kelompok yang akan menerima hasil genotipe APOE dan kelompok yang tidak akan diberi tahu hasilnya, dan kemudian memeriksa tingkat kecemasan dan depresi mereka — serta stres yang terkait dengan tes gen — enam minggu, enam bulan, dan satu tahun setelah mereka mendapatkan n ews (atau tidak). Semua peserta penelitian memiliki orang tua dengan penyakit Alzheimer, tetapi tidak ada yang memiliki tanda-tanda gangguan mental atau demensia.

Orang yang mengetahui bahwa mereka tidak membawa varian gen tersebut tidak begitu stres tentang tes dibandingkan mereka yang mengetahui bahwa mereka membawa gen tersebut. Dr.Green dan timnya juga menemukan bahwa semakin tinggi skor seseorang pada tes awal gejala kecemasan dan depresi, semakin besar kemungkinan dia menjadi cemas atau depresi setelah mengetahui tentang gen tersebut, meskipun para peneliti telah mengecualikan orang-orang dengan gejala yang parah. kecemasan atau depresi dari penelitian.

Namun, tidak ada perbedaan antara kelompok yang diberitahu berita dan yang tidak.

Fakta bahwa orang-orang dalam penelitian setuju untuk ditugaskan secara acak untuk mendapatkan hasil APOE mereka menunjukkan bahwa mereka "tidak mewakili mereka yang memiliki kebutuhan yang kuat untuk mengetahui atau tidak perlu tahu," Rosalie A. Kane, PhD, dan Robert L. Kane, MD, dari University of Minnesota, di Minneapolis, menulis dalam editorial yang diterbitkan bersama studi tersebut.

Studi tersebut juga hanya mempertimbangkan dampak psikologis dari berita tersebut, kata mereka. Beberapa orang mungkin membuat keputusan besar dalam hidup berdasarkan berita, seperti memutuskan untuk menimbun uang atau membelanjakan semuanya. Selain itu, pemberi kerja dan asuransi kesehatan dilarang mendiskriminasi seseorang berdasarkan gen mereka, tetapi perusahaan yang menawarkan asuransi perawatan jangka panjang, asuransi kecacatan, dan asuransi jiwa diizinkan untuk mempertimbangkan informasi ini.

Salah satu alasan utama mengapa mempelajari status APOE e4 bisa membuat stres adalah karena tidak ada cara yang jelas untuk mengurangi risiko Alzheimer. Namun mungkin akan ada dalam waktu dekat, kata beberapa pakar.

“Kami belum tahu bagaimana dengan melakukan intervensi apakah kita bisa mengalahkan gen APOE atau setidaknya mengurangi efeknya,” kata Dr. Kosik. “Kami tahu bahwa kemungkinan terkena penyakit Alzheimer sangat dipengaruhi oleh tingkat olahraga seseorang, tekanan darah mereka, kadar kolesterol mereka, mungkin pola makan mereka, dan sejauh mana mereka terlibat dalam tantangan kognitif. Semua hal itu memiliki data, beberapa lebih kuat dari yang lain, yang dapat memengaruhi kemungkinan Anda terkena Alzheimer. ”

Namun, Dr. Caselli menunjukkan bahwa mencoba mendorong orang untuk berolahraga untuk Mencegah penyakit jantung, misalnya, masih jauh dari berhasil, dan membuat orang aktif untuk menangkal Alzheimer mungkin sama sulitnya.

Namun, mungkin pikiran tentang kehilangan akal sedikit lebih memotivasi dari pada ide penyakit jantung. “Ada beberapa bukti baru-baru ini yang menunjukkan, pada kenyataannya, bahwa pengetahuan pribadi tentang status APOE dan profil risiko DA secara umum dapat mendorong orang dewasa paruh baya yang sehat untuk mengadopsi atau mengubah perilaku yang mungkin melindungi dari penyakit,” kata Dr. Schipper.

Apolipoprotein adalah molekul pembawa kolesterol, dan gen yang membuat protein hadir dalam tiga versi yang sedikit berbeda — e2, e3, dan e4 (tidak ada e1). Selain meningkatkan risiko penyakit Alzheimer, APOE e4 juga dikaitkan dengan risiko penyakit jantung yang lebih besar.