Imunoterapi Kanker Baru Menghasilkan Remisi

Dalam sebuah studi kecil baru yang diterbitkan diScience Translational Medicine, para peneliti yang merintis pengobatan berbasis kekebalan untuk kanker melaporkan hasil yang menggembirakan di antara orang-orang dengan limfoma non-Hodgkin yang tidak dapat diobati, yaitu kanker darah.

Dipimpin oleh Dr. Cameron Turtle dari Fred Hutchinson Cancer Research Center, para ilmuwan memberikan rejimen kemoterapi yang berbeda kepada 32 orang dan kemudian memperkenalkan sel kekebalan yang dirancang khusus untuk menargetkan dan menghancurkan sel kanker. Semua pasien telah diberikan setidaknya satu pengobatan tradisional, termasuk beberapa yang telah menjalani transplantasi sel induk, tetapi tidak ada yang memiliki tanggapan yang baik terhadap pendekatan ini. Namun, setelah imunoterapi, tujuh orang dalam satu kelompok pengobatan sembuh total, sementara empat orang lainnya melihat perkembangan penyakit mereka lebih lambat.

Pengobatan, yang disebut terapi sel CAR-T, ditargetkan untuk kanker darah, dimana dokter dapat menghilangkan sel kanker dan menggantinya dengan darah sehat dan sel kekebalan. Strateginya bergantung pada dua langkah penting. Pertama, dokter perlu membuang sebanyak mungkin sel darah pasien yang terkena kanker - mereka melakukannya dengan kemoterapi - untuk memberi ruang bagi populasi baru sel darah dan kekebalan yang sehat. Jika terlalu banyak sel kanker yang tersisa, mereka dapat mengalahkan sel baru dan menghancurkannya. Untuk memastikan hal itu tidak terjadi, Turtle dan timnya menguji rejimen kemoterapi dua obat dan membandingkannya dengan strategi kemoterapi obat tunggal. Mereka yang mendapatkan kombinasi menunjukkan hasil terbaik, sebesar 64% tingkat remisi lengkap; sebagai perbandingan, hanya satu dari orang yang mendapatkan satu agen kemoterapi yang mengalami remisi total (tingkat 8%).

Selanjutnya, para peneliti perlu memperkenalkan kembali jumlah yang tepat dari sel kekebalan yang tepat yang dapat melawan kanker. Dikenal sebagai sel T, sel ini mengandung reseptor spesifik yang memungkinkan beberapa di antaranya mengenali dan mengikat sel kanker dan yang lainnya menghancurkannya. Untuk meningkatkan potensi terapi, para ilmuwan membujuk sel-sel ini untuk tumbuh di laboratorium dan merekayasa genetika mereka untuk mengekspresikan reseptor spesifik tumor. Idenya adalah untuk memperkenalkan kembali sel-sel ini kembali ke pasien dan memberi mereka sel darah baru dan sehat yang bebas kanker.

Hasilnya mencerminkan hasil yang ditemukan oleh peneliti yang sama di antara pasien dengan jenis sel darah lain, atau kanker sel B, tetapi sangat menggembirakan karena strategi imunoterapi sebelumnya belum sekuat kanker ini bila diterapkan pada limfoma non Hodgkin. Percobaan ini memberikan dukungan tambahan untuk gagasan bahwa sel kekebalan dapat dilatih dengan baik untuk mengenali dan menghancurkan kanker - dalam hal ini, dengan bantuan sel T yang dimanipulasi secara genetik. Hasilnya menunjukkan bahwa dokter memang dapat memberikan pengaruh yang besar agar tubuh dapat melawan kanker dengan cara yang sama seperti menangani patogen seperti bakteri dan virus.

Hasilnya juga memberikan informasi yang sangat dibutuhkan tentang cara mengoptimalkan strategi untuk berbagai jenis kanker. Temuan ini menunjukkan, misalnya, bahwa untuk lebih sulit mengobati limfoma non Hodgkin, kemoterapi kombinasi untuk menghilangkan sebanyak mungkin kanker yang ada, sebelum sel-sel kekebalan diperkenalkan kembali, mungkin menjadi kunci untuk membantu lebih banyak pasien dengan kondisi tersebut. untuk memperlambat perkembangan penyakit mereka atau bahkan mencapai remisi.

Meskipun efektif, terapi ini juga memiliki sisi negatif. Karena sel T adalah agen penghancur, mereka dapat memicu efek samping seperti demam dan peradangan saat mereka menangani sel kanker. Dua puluh dari 32 orang dalam uji coba mengembangkan tanda-tanda peradangan dan tekanan darah rendah, dengan empat orang mengalami gejala yang cukup parah sehingga mereka membutuhkan waktu di unit perawatan intensif dan pengobatan dengan steroid. Dua orang juga mengembangkan efek toksik dari pengobatan yang mengakibatkan tremor atau masalah bahasa, tetapi ini dapat disembuhkan. Dua orang yang diberi dosis tertinggi dari terapi sel T meninggal; satu pendarahan dan satu lagi dari pendarahan akibat massa usus.

Para ilmuwan berharap. Namun, penelitian lebih lanjut akan membantu mereka mengetahui rejimen kemoterapi yang tepat dan dosis sel T yang tepat untuk mencapai hasil terbaik dengan efek samping paling sedikit. “Kami sangat terdorong oleh tanggapan ini,” kata Dr. Stanley Riddell, salah satu penulis bersama dari Fred Hutchinson. “Semua pasien ini gagal dalam terapi konvensional; kami merawat pasien yang tidak memiliki banyak pilihan untuk perawatan. Jelas ini masih awal, dan kami membutuhkan tindak lanjut yang lebih lama dan perlu memahami lebih lanjut tentang kapan pasien berada dalam perjalanan penyakit adalah waktu terbaik untuk menggunakan jenis terapi ini, tetapi kami yakin hal itu menggembirakan. ”