Neurofibromatosis

Gambaran Umum

Neurofibromatosis adalah kelainan genetik yang menyebabkan terbentuknya tumor pada jaringan saraf. Tumor ini dapat berkembang di mana saja di sistem saraf Anda, termasuk otak, sumsum tulang belakang, dan saraf. Neurofibromatosis biasanya didiagnosis pada masa kanak-kanak atau dewasa awal.

Tumor tersebut biasanya bersifat non-kanker (jinak), tetapi terkadang dapat menjadi kanker (ganas). Gejala seringkali ringan. Namun, komplikasi neurofibromatosis dapat mencakup gangguan pendengaran, gangguan belajar, masalah jantung dan pembuluh darah (kardiovaskular), kehilangan penglihatan, dan nyeri parah.

Perawatan neurofibromatosis berfokus untuk mendorong pertumbuhan dan perkembangan yang sehat pada anak-anak yang terkena gangguan dan penanganan dini komplikasi. Ketika neurofibromatosis menyebabkan tumor besar atau tumor yang menekan saraf, pembedahan dapat mengurangi gejala. Beberapa orang mungkin mendapat manfaat dari terapi lain, seperti radiosurgery stereotactic atau obat untuk mengontrol rasa sakit.

Jenis

1. Neurofibroma

Gejala

Ada tiga jenis neurofibromatosis, masing-masing dengan tanda dan gejala yang berbeda.

Neurofibromatosis 1

Neurofibromatosis 1 (NF1) biasanya muncul pada masa kanak-kanak. Tanda-tandanya sering kali terlihat saat lahir atau tidak lama kemudian, dan hampir selalu pada usia 10. Tanda dan gejala sering kali ringan hingga sedang, tetapi dapat bervariasi dalam tingkat keparahan.

Tanda dan gejala meliputi:

• Bintik cokelat muda pipih pada kulit (cafe au lait spot). Bintik-bintik tidak berbahaya ini biasa terjadi pada banyak orang. Memiliki lebih dari enam tempat cafe au lait merupakan indikasi kuat NF1. Mereka biasanya hadir saat lahir atau muncul selama tahun-tahun pertama kehidupan. Setelah masa kanak-kanak, bintik-bintik baru berhenti muncul.
• Bintik-bintik di area ketiak atau selangkangan. Freckling biasanya muncul pada usia 3 sampai 5. Freckles lebih kecil dari bintik cafe au lait dan cenderung terjadi pada kelompok di lipatan kulit.
• Benjolan kecil pada iris mata (Lisch nodules). Nodul yang tidak berbahaya ini tidak dapat dengan mudah dilihat dan tidak memengaruhi penglihatan.
• Tonjolan lembut seukuran kacang di atau di bawah kulit (neurofibroma). Tumor jinak ini biasanya berkembang di dalam atau di bawah kulit, tetapi juga bisa tumbuh di dalam tubuh. Terkadang, pertumbuhan akan melibatkan banyak saraf (neurofibroma plexiform). Neurofibroma plexiform, jika terletak di wajah, dapat menyebabkan kerusakan. Neurofibroma dapat meningkat seiring bertambahnya usia.
• Deformitas tulang. Pertumbuhan tulang yang tidak normal dan kekurangan kepadatan mineral tulang dapat menyebabkan kelainan bentuk tulang seperti tulang belakang yang melengkung (skoliosis) atau kaki bagian bawah tertekuk.
• Tumor pada saraf optik (glioma optik). Tumor ini biasanya muncul pada usia 3 tahun, jarang pada akhir masa kanak-kanak dan remaja, dan hampir tidak pernah muncul pada orang dewasa.
• Kesulitan belajar. Keterampilan berpikir yang terganggu sering terjadi pada anak-anak dengan NF1 tetapi biasanya ringan. Seringkali ada ketidakmampuan belajar tertentu, seperti masalah membaca atau matematika. Gangguan perhatian-defisit / hiperaktif (ADHD) juga umum terjadi.
• Lebih besar dari ukuran kepala rata-rata. Anak-anak dengan NF1 cenderung memiliki ukuran kepala yang lebih besar dari rata-rata karena peningkatan volume otak.
• Perawakan pendek. Anak-anak dengan NF1 seringkali memiliki tinggi badan di bawah rata-rata.

Neurofibromatosis 2

Neurofibromatosis 2 (NF2) jauh lebih jarang daripada NF1. Tanda dan gejala NF2 biasanya diakibatkan oleh perkembangan tumor jinak yang tumbuh lambat di kedua telinga (neuroma akustik), yang dapat menyebabkan gangguan pendengaran. Juga dikenal sebagai schwannomas vestibular, tumor ini tumbuh di saraf yang membawa informasi suara dan keseimbangan dari telinga bagian dalam ke otak.

Tanda dan gejala umumnya muncul pada akhir masa remaja dan dewasa awal, dan dapat bervariasi dalam tingkat keparahan. Tanda dan gejala dapat meliputi:

• Kehilangan pendengaran bertahap
• Telinga berdenging
• Keseimbangan yang buruk
• Sakit kepala

Kadang-kadang NF2 dapat menyebabkan pertumbuhan schwannomas di saraf tubuh lainnya, termasuk saraf kranial, tulang belakang, visual (optik) dan perifer. Tanda dan gejala schwannomas ini dapat meliputi:

• Mati rasa dan kelemahan pada lengan atau tungkai
• Nyeri
• Kesulitan keseimbangan
• Facial drop
• Masalah penglihatan atau perkembangan katarak

Schwannomatosis

Jenis neurofibromatosis langka ini biasanya menyerang orang setelah usia 20 tahun. Rata-rata , gejala muncul antara usia 25 dan 30. Schwannomatosis menyebabkan tumor berkembang pada saraf kranial, tulang belakang dan perifer - tetapi jarang pada saraf yang membawa informasi suara dan keseimbangan dari telinga bagian dalam ke otak. Karena tumor biasanya tidak tumbuh di kedua saraf pendengaran, schwannomatosis tidak menyebabkan gangguan pendengaran yang dialami oleh penderita NF2.

Gejala schwannomatosis meliputi:

• Nyeri kronis, yang dapat terjadi di mana saja di tubuh Anda dan dapat melumpuhkan
• Mati rasa atau kelemahan di berbagai bagian tubuh Anda
• Kehilangan otot

Kapan harus ke dokter

Kunjungi dokter jika Anda atau anak Anda mengalami tanda atau gejala neurofibromatosis. Tumor yang terkait dengan neurofibromatosis seringkali jinak dan tumbuh lambat. Jadi meskipun penting untuk mendapatkan diagnosis yang tepat waktu, situasinya bukanlah keadaan darurat.

Penyebab

Neurofibromatosis disebabkan oleh cacat genetik (mutasi) yang diturunkan oleh orang tua atau terjadi secara spontan saat pembuahan. Gen spesifik yang terlibat bergantung pada jenis neurofibromatosis:

• NF1. Gen NF1 terletak pada kromosom 17. Gen ini menghasilkan protein yang disebut neurofibromin yang membantu mengatur pertumbuhan sel. Gen yang bermutasi menyebabkan hilangnya neurofibromin, yang memungkinkan sel tumbuh tidak terkontrol.
• NF2. Gen NF2 terletak di kromosom 22, dan menghasilkan protein yang disebut merlin (juga disebut schwannomin), yang menekan tumor. Gen yang bermutasi menyebabkan hilangnya merlin, yang menyebabkan pertumbuhan sel tidak terkendali.
• Schwannomatosis. Sejauh ini, dua gen diketahui menyebabkan schwannomatosis. Mutasi gen SMARCB1 dan LZTR1, yang menekan tumor, dikaitkan dengan jenis neurofibromatosis ini.

Faktor risiko

Faktor risiko terbesar untuk neurofibromatosis adalah riwayat keluarga gangguan tersebut. Sekitar setengah dari orang dengan NF1 dan NF2 mewarisi penyakit dari orang tua yang terkena. Orang dengan NF1 dan NF2 yang tidak memiliki kerabat yang terpengaruh kemungkinan besar memiliki mutasi gen baru.

NF1 dan NF2 adalah kelainan autosom dominan, yang berarti bahwa setiap anak dari orang tua dengan kelainan tersebut memiliki 50 persen kemungkinan mewarisi mutasi genetik.

Pola pewarisan schwannomatosis kurang jelas. Para peneliti saat ini memperkirakan bahwa risiko mewarisi schwannomatosis dari orang tua yang terkena adalah sekitar 15 persen.

Komplikasi

Komplikasi neurofibromatosis bervariasi, bahkan dalam keluarga yang sama. Umumnya komplikasi akibat pertumbuhan tumor yang merusak jaringan saraf atau menekan organ dalam.

Komplikasi NF1

Komplikasi NF1 meliputi:

• Masalah neurologis. Kesulitan belajar dan berpikir adalah masalah neurologis paling umum yang terkait dengan NF1. Komplikasi yang tidak umum termasuk epilepsi dan penumpukan cairan berlebih di otak.
• Masalah dengan penampilan. Tanda-tanda neurofibromatosis yang terlihat - seperti bintik-bintik cafe au lait yang luas, banyak neurofibroma di area wajah atau neurofibroma yang besar - dapat menyebabkan kecemasan dan tekanan emosional, meskipun secara medis tidak serius.
• Masalah tulang. Beberapa anak memiliki bentuk tulang yang tidak normal, yang dapat menyebabkan kaki bengkok dan patah tulang yang terkadang tidak sembuh. NF1 dapat menyebabkan kelengkungan tulang belakang (skoliosis) yang mungkin memerlukan penyangga atau pembedahan. NF1 juga dikaitkan dengan penurunan kepadatan mineral tulang, yang meningkatkan risiko tulang lemah (osteoporosis).
• Masalah penglihatan. Terkadang tumor berkembang pada anak-anak di saraf optik (glioma optik), yang dapat memengaruhi penglihatan.
• Masalah selama perubahan hormonal. Perubahan hormonal yang terkait dengan pubertas atau kehamilan dapat menyebabkan peningkatan neurofibroma. Sebagian besar wanita dengan NF1 memiliki kehamilan yang sehat, tetapi kemungkinan besar memerlukan pemantauan oleh dokter kandungan yang mengetahui gangguan tersebut.
• Masalah kardiovaskular. Orang dengan NF1 memiliki peningkatan risiko tekanan darah tinggi dan dapat mengembangkan kelainan pembuluh darah.
• Masalah pernapasan. Jarang, neurofibroma plexiform dapat memberi tekanan pada saluran napas.
• Kanker. Diperkirakan 3 sampai 5 persen orang dengan NF1 mengembangkan tumor kanker. Ini biasanya timbul dari neurofibroma di bawah kulit atau dari neurofibroma plexiform. Orang dengan NF1 juga memiliki risiko lebih tinggi terkena bentuk kanker lain, seperti kanker payudara, leukemia, kanker kolorektal, tumor otak, dan beberapa jenis kanker jaringan lunak. Wanita dengan NF1 harus mulai melakukan skrining untuk kanker payudara pada usia yang lebih awal daripada populasi umum.
• Tumor kelenjar adrenal jinak (pheochromocytoma). Tumor non-kanker ini mengeluarkan hormon yang meningkatkan tekanan darah Anda. Pembedahan biasanya diperlukan untuk mengangkat pheochromocytoma.

Komplikasi NF2

Komplikasi NF2 meliputi:

• Tuli sebagian atau total
• Kerusakan saraf wajah
• Masalah penglihatan
• Tumor kulit jinak kecil (skin schwannomas)
• Lemah atau mati rasa pada ekstremitas
• Tumor otak jinak multipel atau tumor tulang belakang (meningioma) yang membutuhkan operasi berulang

Komplikasi schwannomatosis

Nyeri akibat schwannomatosis dapat melemahkan dan mungkin memerlukan perawatan bedah atau penanganan oleh spesialis nyeri.

Diagnosis

Dokter Anda akan memulai dengan meninjau riwayat kesehatan pribadi dan keluarga Anda serta pemeriksaan fisik.

Dokter Anda mungkin menggunakan lampu khusus untuk memeriksa kulit Anda apakah ada bintik-bintik café au lait, yang dapat membantu mendiagnosis NF1.

Jika tes tambahan diperlukan untuk mendiagnosis NF1, NF2 atau schwannomatosis, dokter Anda mungkin menyarankan:

• Pemeriksaan mata. Dokter mata dapat mendeteksi nodul Lisch dan katarak.
• Pemeriksaan pendengaran dan keseimbangan. Tes yang mengukur pendengaran (audiometri), tes yang menggunakan elektroda untuk merekam gerakan mata Anda (electronystagmography) dan tes yang mengukur pesan listrik yang membawa suara dari telinga bagian dalam ke otak (respons yang dibangkitkan oleh batang otak) dapat membantu menilai pendengaran dan menyeimbangkan masalah pada orang dengan NF2.
• Tes pencitraan. Sinar-X, CT scan atau MRI dapat membantu mengidentifikasi kelainan tulang, tumor di otak atau sumsum tulang belakang, dan tumor yang sangat kecil. MRI mungkin digunakan untuk mendiagnosis glioma optik. Tes pencitraan juga sering digunakan untuk memantau NF2 dan schwannomatosis.
• Tes genetik. Tes untuk mengidentifikasi NF1 dan NF2 tersedia dan dapat dilakukan sebelum lahir. Tanyakan kepada dokter Anda tentang konseling genetik. Tes genetik tidak selalu mengidentifikasi schwannomatosis karena gen lain yang tidak diketahui mungkin terlibat dengan gangguan tersebut. Namun, beberapa wanita memilih pengujian genetik untuk SMARCB1 dan LZTR1 sebelum memiliki anak.

Untuk diagnosis NF1, Anda harus memiliki setidaknya dua tanda dari kondisi tersebut. Jika anak Anda hanya memiliki satu tanda dan tidak ada riwayat keluarga NF1, dokter Anda kemungkinan besar akan memantau anak Anda untuk perkembangan tanda-tanda tambahan. Diagnosis NF1 biasanya dibuat pada usia 4.

Tes genetik dapat membantu menegakkan diagnosis.

Perawatan

Neurofibromatosis tidak dapat disembuhkan, tetapi perawatan dapat membantu mengelola tanda dan gejala. Umumnya, semakin cepat Anda atau anak Anda dirawat oleh dokter yang terlatih dalam menangani neurofibromatosis, semakin baik hasilnya.

Pemantauan

Jika anak Anda menderita NF1, kemungkinan besar dokter Anda untuk merekomendasikan pemeriksaan tahunan sesuai usia untuk:

• Menilai kulit anak Anda dari neurofibroma baru atau perubahan pada neurofibroma yang sudah ada
• Memeriksa tanda-tanda tekanan darah tinggi
• Evaluasi pertumbuhan dan perkembangan anak Anda - termasuk tinggi badan, berat badan dan lingkar kepala - sesuai dengan grafik pertumbuhan yang tersedia untuk anak-anak dengan NF1
• Periksa tanda-tanda pubertas dini
• Evaluasi anak Anda untuk setiap perubahan tulang dan kelainan
• Menilai perkembangan belajar anak Anda dan kemajuan di sekolah
• Dapatkan pemeriksaan mata lengkap

Hubungi dokter Anda segera jika Anda perhatikan adanya perubahan tanda atau gejala di antara kunjungan. Penting untuk mengesampingkan kemungkinan tumor kanker dan menerima perawatan yang tepat pada tahap awal.

Operasi dan prosedur lain

Dokter Anda mungkin merekomendasikan operasi atau prosedur lain untuk mengobati gejala yang parah atau komplikasi neurofibromatosis.

• Pembedahan untuk mengangkat tumor. Gejala dapat dikurangi dengan mengangkat semua atau sebagian tumor yang menekan jaringan di dekatnya atau merusak organ. Jika Anda menderita NF2 dan mengalami gangguan pendengaran, kompresi batang otak, atau pertumbuhan tumor, dokter Anda mungkin merekomendasikan operasi untuk menghilangkan neuroma akustik yang menyebabkan masalah Anda. Pengangkatan total schwannomas pada orang dengan schwannomatosis dapat meredakan nyeri secara substansial.
• Radiosurgery stereotaktik. Prosedur ini memberikan radiasi tepat ke tumor Anda dan tidak memerlukan sayatan. Bedah radio stereotaktik mungkin merupakan pilihan untuk menghilangkan neuroma akustik jika Anda menderita NF2. Bedah radio stereotaktik dapat membantu menjaga pendengaran Anda.
• Implan batang otak auditori dan implan koklea. Perangkat ini dapat membantu meningkatkan pendengaran Anda jika Anda menderita NF2 dan gangguan pendengaran.

Pengobatan kanker

Tumor ganas dan kanker lain yang terkait dengan neurofibromatosis diobati dengan terapi kanker standar, seperti pembedahan, kemoterapi dan terapi radiasi. Diagnosis dan pengobatan dini adalah faktor terpenting yang berkontribusi pada hasil yang baik.

Pengobatan nyeri

Mengelola nyeri adalah bagian penting dari pengobatan schwannomatosis. Dokter Anda mungkin merekomendasikan:

• Obat untuk nyeri saraf seperti gabapentin (Neurontin, Gralise, Horizant) atau pregabalin (Lyrica).
• Antidepresan trisiklik seperti amitriptyline
• Penghambat reuptake serotonin dan norepinefrin seperti duloxetine (Cymbalta)
• Obat epilepsi seperti topiramate (Topamax, Qudexy XR, Trokendi XR) atau carbamazepine (Carbatrol, Tegretol, lainnya)

Perawatan potensial di masa depan

Peneliti sedang menguji terapi gen untuk NF1. Perawatan baru yang potensial dapat mencakup penggantian gen NF1 untuk memulihkan fungsi neurofibromin.

Uji klinis

Penanganan dan dukungan

Merawat anak dengan kondisi kronis seperti neurofibromatosis bisa menjadi tantangan. Tetapi banyak anak dengan neurofibromatosis tumbuh untuk hidup sehat dengan sedikit, jika ada, komplikasi.

Untuk membantu Anda mengatasi:

• Temukan dokter perawatan primer yang dapat Anda percaya dan yang dapat mengoordinasikan perawatan anak Anda dengan spesialis lain. Children's Tumor Foundation memiliki alat online untuk membantu Anda menemukan spesialis neurofibromatosis di daerah Anda.
• Bergabunglah dengan grup dukungan untuk orang tua yang merawat anak dengan neurofibromatosis, ADHD, kebutuhan khusus, atau penyakit kronis secara umum.
• Terima bantuan untuk kebutuhan sehari-hari seperti memasak, membersihkan, atau merawat anak-anak Anda yang lain, atau sekadar untuk beristirahat.
• Cari dukungan akademis untuk anak-anak dengan ketidakmampuan belajar.

Mempersiapkan janji temu Anda

Anda mungkin akan dirujuk ke dokter spesialis kondisi otak dan sistem saraf (ahli saraf).

Sebaiknya dipersiapkan dengan baik untuk janji Anda. Berikut beberapa informasi untuk membantu Anda bersiap dan mengetahui apa yang diharapkan dari dokter Anda.

Apa yang dapat Anda lakukan

• Tuliskan daftar masalah, catat kapan Anda pertama kali menyadarinya.
• Bawalah riwayat medis dan keluarga lengkap bersama Anda, jika dokter Anda belum memilikinya.
• Tuliskan informasi pribadi penting, termasuk tekanan besar atau perubahan hidup baru-baru ini.
• Buat daftar semua obat, vitamin, atau suplemen yang Anda atau anak Anda konsumsi.
• Bawalah foto anggota keluarga - hidup atau sudah meninggal - yang mungkin pernah memiliki tanda dan gejala yang serupa.
• Tuliskan pertanyaan untuk ditanyakan kepada dokter Anda.

Waktu Anda dengan dokter Anda terbatas. Mempersiapkan daftar pertanyaan dapat membantu Anda memanfaatkan waktu bersama. Buat daftar pertanyaan Anda dari yang paling penting hingga yang paling tidak penting jika waktu habis. Untuk neurofibromatosis, beberapa pertanyaan dasar untuk ditanyakan kepada dokter Anda meliputi:

• Jenis neurofibromatosis apa yang Anda curigai?
• Tes apa yang Anda rekomendasikan?
• Perawatan apa yang tersedia?
• Bagaimana kondisi ini harus dipantau untuk perubahan?

Selain pertanyaan yang telah Anda siapkan kepada dokter, jangan ragu untuk mengajukan pertanyaan lain yang muncul pada Anda.

Apa yang diharapkan dari dokter Anda

Dokter Anda mungkin akan menanyakan sejumlah pertanyaan kepada Anda. Bersiap untuk menjawabnya mungkin memungkinkan waktu kemudian untuk membahas poin lain yang ingin Anda bahas. Dokter Anda mungkin bertanya:

• Kapan Anda pertama kali melihat tanda atau gejala? Apakah berubah seiring waktu?
• Apakah ada riwayat keluarga dengan neurofibromatosis?