Leukodistrofi metakromatik

Gambaran Umum

Leukodistrofi metakromatik adalah kelainan keturunan (genetik) langka yang menyebabkan penumpukan zat lemak (lipid) di dalam sel, terutama di otak, sumsum tulang belakang, dan saraf tepi. Penumpukan ini disebabkan oleh kekurangan enzim yang membantu memecah lipid yang disebut sulfatida. Otak dan sistem saraf semakin kehilangan fungsinya karena substansi yang menutupi dan melindungi sel saraf (mielin) rusak.

Ada tiga bentuk leukodistrofi metachromatic, yang melibatkan rentang usia yang berbeda: bentuk kekanak-kanakan lanjut, remaja bentuk dan bentuk dewasa. Tanda dan gejalanya bisa bermacam-macam. Bentuk kekanak-kanakan adalah yang paling umum dan berkembang lebih cepat daripada bentuk lainnya.

Belum ada obat untuk leukodistrofi metakromatik. Bergantung pada bentuk dan usia onset, identifikasi dan pengobatan dini dapat membantu mengelola beberapa tanda dan gejala serta memperlambat perkembangan gangguan.

Gejala

Kerusakan pada mielin pelindung yang menutupi saraf mengakibatkan memburuknya fungsi otak dan sistem saraf secara progresif, termasuk:

• Hilangnya kemampuan untuk mendeteksi sensasi, seperti sentuhan, nyeri, panas, dan suara
• Hilangnya kecerdasan , keterampilan berpikir dan ingatan
• Kehilangan keterampilan motorik, seperti berjalan, bergerak, berbicara, dan menelan
• Otot kaku, kaku, fungsi otot buruk, dan kelumpuhan
• Hilangnya fungsi kandung kemih dan usus
• Masalah kandung empedu
• Kebutaan
• Gangguan pendengaran
• Kejang
• Emosional dan perilaku masalah, termasuk emosi yang tidak stabil dan penyalahgunaan zat

Setiap bentuk leukodistrofi metachromatic terjadi pada usia yang berbeda dan dapat memiliki tanda dan gejala serta tingkat perkembangan:

• Bentuk kekanak-kanakan yang terlambat. Ini adalah bentuk leukodistrofi metakromatik yang paling umum, dimulai sekitar usia 2 tahun atau lebih muda. Kehilangan kemampuan bicara dan otot secara progresif terjadi dengan cepat. Anak-anak dengan bentuk ini seringkali tidak dapat bertahan hidup setelah masa kanak-kanak.
• Bentuk remaja. Ini adalah bentuk paling umum kedua dan dimulai pada anak-anak antara usia 3 dan 16 tahun. Tanda-tanda awal adalah masalah perilaku dan kognitif serta meningkatnya kesulitan di sekolah. Kehilangan kemampuan untuk berjalan dapat terjadi. Meskipun bentuk remaja tidak berkembang secepat bentuk kekanak-kanakan akhir, kelangsungan hidup umumnya kurang dari 20 tahun setelah gejala dimulai.
• Bentuk dewasa. Bentuk ini kurang umum dan biasanya dimulai setelah usia 16 tahun. Tanda-tandanya berkembang perlahan dan mungkin dimulai dengan masalah perilaku dan kejiwaan, penyalahgunaan narkoba dan alkohol, dan masalah dengan sekolah dan pekerjaan. Gejala psikotik seperti delusi dan halusinasi dapat terjadi. Perjalanan bentuk ini bervariasi, dengan periode gejala stabil dan periode penurunan fungsi yang cepat. Orang dewasa dapat bertahan hidup selama beberapa dekade setelah gejala awal.

Kapan harus ke dokter

Bicarakan dengan dokter Anda jika Anda melihat tanda-tanda yang tercantum di atas atau jika Anda memiliki kekhawatiran tentang tanda atau gejala Anda sendiri.

Penyebab

Leukodistrofi metakromatik adalah kelainan bawaan yang disebabkan oleh gen abnormal (bermutasi). Kondisi ini diturunkan dalam pola resesif autosom. Gen resesif abnormal terletak pada salah satu kromosom nonseks (autosom). Untuk mewarisi gangguan resesif autosom, kedua orang tua harus menjadi karier, tetapi mereka biasanya tidak menunjukkan tanda-tanda kondisi tersebut. Anak yang terkena mewarisi dua salinan gen abnormal - satu dari setiap orang tua.

Penyebab paling umum dari leukodistrofi metakromatik adalah mutasi pada gen ARSA. Mutasi ini menyebabkan kekurangan enzim yang memecah lipid yang disebut sulfatida yang menumpuk di mielin.

Jarang, leukodistrofi metakromatik disebabkan oleh kekurangan jenis protein lain (protein penggerak) yang memecah sulfatida. Hal ini disebabkan oleh mutasi pada gen PSAP.

Penumpukan sulfatida bersifat toksik, menghancurkan sel penghasil mielin - juga disebut materi putih - yang melindungi saraf. Hal ini mengakibatkan rusaknya fungsi sel saraf di otak, sumsum tulang belakang, dan saraf tepi.

Diagnosis

Dokter Anda akan melakukan pemeriksaan fisik - termasuk pemeriksaan neurologis - dan meninjau gejala serta riwayat medis untuk memeriksa tanda-tanda leukodistrofi metachromatic.

Dokter Anda mungkin memesan tes untuk mendiagnosis gangguan tersebut. Tes ini juga membantu menentukan seberapa parah gangguan tersebut.

• Tes laboratorium. Tes darah mencari defisiensi enzim yang menyebabkan leukodistrofi metachromatic. Tes urine dapat dilakukan untuk memeriksa kadar sulfatide.
• Tes genetik. Dokter Anda mungkin melakukan tes genetik untuk mutasi pada gen yang terkait dengan leukodistrofi metachromatic. Ia juga dapat merekomendasikan pengujian anggota keluarga, terutama wanita yang sedang hamil (pengujian prenatal), untuk mengetahui mutasi pada gen.
• Studi konduksi saraf. Tes ini mengukur impuls saraf listrik dan berfungsi di otot dan saraf dengan melewatkan arus kecil melalui elektroda pada kulit. Dokter Anda mungkin menggunakan tes ini untuk mencari kerusakan saraf (neuropati perifer), yang umum terjadi pada orang dengan leukodistrofi metachromatic.
• Pencitraan resonansi magnetik (MRI). Tes ini menggunakan magnet dan gelombang radio yang kuat untuk menghasilkan gambar otak yang detail. Ini dapat mengidentifikasi pola garis karakteristik (tigroid) materi putih abnormal (leukodistrofi) di otak.
• Tes psikologis dan kognitif. Dokter Anda mungkin menilai kemampuan psikologis dan berpikir (kognitif) dan menilai perilaku. Tes-tes ini dapat membantu menentukan bagaimana kondisi tersebut memengaruhi fungsi otak. Masalah kejiwaan dan perilaku mungkin merupakan tanda pertama pada bentuk leukodistrofi metakromatik remaja dan dewasa.

Pengobatan

Leukodistrofi metakromatik belum dapat disembuhkan, tetapi uji klinis tetap berlaku beberapa janji untuk perawatan di masa depan. Perawatan saat ini ditujukan untuk mencegah kerusakan saraf, memperlambat perkembangan gangguan, mencegah komplikasi dan memberikan perawatan suportif. Pengenalan dan intervensi dini dapat meningkatkan hasil untuk beberapa orang dengan gangguan tersebut.

Seiring perkembangan gangguan, tingkat perawatan yang diperlukan untuk memenuhi kebutuhan sehari-hari meningkat. Tim perawatan kesehatan Anda akan bekerja dengan Anda untuk membantu mengelola tanda dan gejala dan mencoba meningkatkan kualitas hidup. Bicarakan dengan dokter Anda tentang kemungkinan berpartisipasi dalam uji klinis.

Leukodistrofi metakromatik dapat dikelola dengan beberapa pendekatan pengobatan:

• Pengobatan. Pengobatan dapat mengurangi tanda dan gejala, seperti masalah perilaku, kejang, kesulitan tidur, masalah pencernaan, infeksi, dan nyeri.
• Terapi fisik, pekerjaan, dan wicara. Terapi fisik untuk meningkatkan kelenturan otot dan sendi serta mempertahankan rentang gerak dapat membantu. Okupasi dan terapi wicara dapat membantu mempertahankan fungsi.
• Bantuan nutrisi. Bekerja sama dengan spesialis nutrisi (ahli diet) dapat membantu memberikan nutrisi yang tepat. Akhirnya, mungkin menjadi sulit untuk menelan makanan atau cairan. Ini mungkin memerlukan alat bantu pemberian makan saat kondisi berkembang.
• Perawatan lain. Perawatan lain mungkin diperlukan seiring dengan perkembangan kondisi. Contohnya termasuk kursi roda, alat bantu jalan atau alat bantu lainnya; ventilasi mekanis untuk membantu pernapasan; perawatan untuk mencegah atau mengatasi komplikasi; dan perawatan jangka panjang atau rawat inap.

Perawatan untuk leukodistrofi metakromatik bisa rumit dan berubah seiring waktu. Janji temu lanjutan rutin dengan tim profesional medis yang berpengalaman dalam menangani gangguan ini dapat membantu mencegah komplikasi tertentu dan menghubungkan Anda dengan dukungan yang sesuai di rumah, sekolah, atau tempat kerja.

Perawatan potensial di masa depan

Perawatan potensial untuk leukodistrofi metakromatik yang sedang dipelajari meliputi:

• Terapi gen dan jenis terapi sel lain yang memperkenalkan gen sehat untuk menggantikan gen yang sakit
• Penggantian enzim atau terapi peningkatan untuk mengurangi penumpukan zat lemak
• Terapi pengurangan substrat, yang mengurangi produksi zat berlemak

Uji klinis

Coping and support

Merawat anak atau anggota keluarga dengan gangguan kronis dan semakin memburuk seperti leukodistrofi metakromatik bisa membuat stres dan melelahkan. Tingkat perawatan fisik harian meningkat seiring perkembangan penyakit. Anda mungkin tidak tahu apa yang akan terjadi, dan Anda mungkin khawatir tentang kemampuan Anda untuk memberikan perawatan yang diperlukan.

Pertimbangkan langkah-langkah berikut untuk mempersiapkan diri Anda:

• Pelajari tentang gangguan tersebut. Pelajari sebanyak mungkin tentang leukodistrofi metakromatik. Kemudian Anda dapat membuat pilihan terbaik dan menjadi pendukung bagi diri Anda atau anak Anda.
• Temukan tim profesional tepercaya. Anda harus membuat keputusan penting tentang perawatan. Pusat kesehatan dengan tim spesialis dapat menawarkan informasi tentang gangguan tersebut, mengoordinasikan perawatan Anda dengan spesialis, membantu Anda mengevaluasi pilihan, dan memberikan perawatan.
• Mencari keluarga lain. Berbicara dengan orang-orang yang menghadapi tantangan serupa dapat memberi Anda informasi dan dukungan emosional. Tanyakan kepada dokter Anda tentang kelompok dukungan di komunitas Anda. Jika kelompok bukan untuk Anda, mungkin dokter Anda dapat menghubungkan Anda dengan keluarga yang telah menangani gangguan tersebut. Atau Anda mungkin dapat menemukan dukungan kelompok atau individu secara online.
• Pertimbangkan dukungan untuk pengasuh. Minta atau terima bantuan dalam merawat orang yang Anda cintai saat dibutuhkan. Pilihan untuk dukungan tambahan dapat mencakup menanyakan tentang sumber perawatan istirahat, meminta dukungan dari keluarga dan teman, dan meluangkan waktu untuk minat dan aktivitas Anda sendiri. Konseling dengan ahli kesehatan mental dapat membantu penyesuaian dan penanganan.