Sindrom Lynch

Ringkasan

Sindrom Lynch adalah kondisi bawaan yang meningkatkan risiko kanker usus besar, kanker endometrium, dan beberapa kanker lainnya. Sindrom Lynch secara historis dikenal sebagai kanker kolorektal nonpolyposis herediter (HNPCC).

Sejumlah sindrom yang diturunkan dapat meningkatkan risiko kanker usus besar atau kanker endometrium, tetapi sindrom Lynch adalah yang paling umum. Dokter memperkirakan bahwa sekitar 3 dari setiap 100 kanker usus besar atau kanker endometrium disebabkan oleh sindrom Lynch.

Keluarga yang mengidap sindrom Lynch biasanya memiliki lebih banyak kasus kanker usus besar atau kanker endometrium daripada yang biasanya diharapkan. Sindrom Lynch juga menyebabkan kanker terjadi pada usia yang lebih dini daripada yang mungkin terjadi pada populasi umum.

Gejala

Orang dengan sindrom Lynch mungkin mengalami:

• Kanker usus besar yang terjadi pada usia yang lebih muda, terutama sebelum usia 50
• Riwayat kanker usus besar dalam keluarga yang terjadi pada usia muda
• Riwayat kanker dalam keluarga yang memengaruhi rahim ( kanker endometrium)
• Riwayat keluarga dari kanker terkait lainnya, termasuk kanker ovarium, kanker ginjal, kanker perut, kanker usus kecil, kanker hati, kanker kelenjar keringat (karsinoma sebaceous) dan kanker lainnya

Kapan harus ke dokter

Jika Anda memiliki kekhawatiran tentang riwayat keluarga Anda yang menderita kanker usus besar atau endometrium, konsultasikan dengan dokter Anda. Bersama-sama, Anda dan dokter Anda mungkin mempertimbangkan untuk melakukan evaluasi genetik terhadap riwayat keluarga dan risiko kanker Anda.

Jika anggota keluarga Anda telah didiagnosis dengan sindrom Lynch, beri tahu dokter Anda. Minta dirujuk ke konselor genetik. Konselor genetik dilatih dalam genetika dan konseling. Mereka dapat membantu Anda memahami sindrom Lynch, apa penyebabnya, dan jenis perawatan apa yang direkomendasikan untuk orang yang memiliki sindrom Lynch. Konselor genetik juga dapat membantu Anda menyortir semua informasi tentang penyakit dan membantu Anda memahami apakah pengujian genetik sesuai untuk Anda.

Penyebab

Sindrom Lynch diturunkan dalam keluarga secara autosomal pola pewarisan dominan. Artinya, jika salah satu orang tua membawa mutasi gen untuk sindrom Lynch, ada kemungkinan 50 persen mutasi akan diturunkan ke setiap anak. Risiko sindrom Lynch tetap sama baik pembawa mutasi gen adalah ibu atau ayah atau apakah anak tersebut laki-laki atau perempuan.

Bagaimana mutasi gen menyebabkan kanker

Gen-gen tersebut terpengaruh pada sindrom Lynch bertanggung jawab untuk mengoreksi perubahan pada kode genetik (gen yang memperbaiki ketidakcocokan).

Gen Anda mengandung DNA, yang membawa petunjuk untuk setiap proses kimiawi dalam tubuh Anda. Saat sel Anda tumbuh dan membelah, mereka membuat salinan DNA dan tidak jarang terjadi beberapa kesalahan kecil.

Sel normal memiliki mekanisme untuk mengenali kesalahan dan memperbaikinya. Tetapi sel-sel orang yang mewarisi salah satu gen abnormal yang terkait dengan sindrom Lynch tidak memiliki kemampuan untuk memperbaiki kesalahan kecil ini. Akumulasi kesalahan ini menyebabkan peningkatan kerusakan genetik di dalam sel dan pada akhirnya dapat menyebabkan sel menjadi kanker.

Komplikasi

Selain menyebabkan komplikasi bagi kesehatan Anda, kelainan genetik seperti Lynch sindrom dapat menimbulkan kekhawatiran lain. Konselor genetik dilatih untuk membantu Anda menavigasi area kehidupan Anda yang mungkin terpengaruh oleh diagnosis Anda, seperti:

• Privasi Anda. Hasil tes genetik Anda akan tercantum dalam rekam medis Anda, yang dapat diakses oleh perusahaan asuransi dan pemberi kerja. Anda mungkin memiliki pertanyaan tentang apakah didiagnosis dengan sindrom Lynch akan mempersulit pergantian pekerjaan atau penyedia asuransi kesehatan di masa depan. Konselor genetik dapat menjelaskan hukum yang dapat melindungi Anda.
• Anak-anak Anda. Jika Anda menderita sindrom Lynch, anak-anak Anda berisiko mewarisi mutasi genetik Anda. Jika salah satu orang tua membawa mutasi genetik untuk sindrom Lynch, setiap anak memiliki kemungkinan 50 persen mewarisi mutasi tersebut. Konselor genetik dapat membantu Anda mengembangkan rencana untuk mendiskusikan hal ini dengan anak Anda, termasuk bagaimana dan kapan harus memberi tahu mereka serta kapan mereka harus mempertimbangkan pengujian.
• Keluarga besar Anda. Diagnosis sindrom Lynch memiliki implikasi bagi seluruh keluarga Anda, karena banyak kerabat sedarah lainnya mungkin memiliki peluang mengalami sindrom Lynch. Konselor genetik dapat membantu Anda menemukan cara terbaik untuk memberi tahu anggota keluarga bahwa Anda menjalani tes genetik dan apa arti hasil tes tersebut.
konten:

Diagnosis

Jika dicurigai menderita sindrom Lynch, dokter Anda mungkin bertanya tentang riwayat keluarga Anda yang menderita kanker usus besar, kanker endometrium, dan kanker lainnya. Ini dapat mengarah pada tes dan prosedur lain untuk mendiagnosis sindrom Lynch.

Riwayat keluarga

Dokter Anda mungkin merujuk Anda untuk evaluasi sindrom Lynch lebih lanjut jika Anda memiliki:

• Banyak kerabat dengan tumor terkait Lynch, termasuk kanker kolorektal. Contoh tumor terkait Lynch lainnya termasuk tumor yang memengaruhi endometrium, ovarium, perut, usus kecil, ginjal, otak, atau hati.
• Anggota keluarga yang didiagnosis menderita kanker pada usia yang lebih muda dari rata-rata untuk jenisnya kanker.
• Lebih dari satu generasi keluarga yang terkena suatu jenis kanker.

Pengujian tumor

Jika Anda atau seseorang di keluarga Anda memiliki telah didiagnosis dengan kanker, pengujian khusus dapat mengungkapkan apakah tumor tersebut memiliki karakteristik khusus dari kanker sindrom Lynch. Sampel sel dari kanker usus besar dan terkadang dari tumor lain dapat digunakan untuk pengujian tumor.

Pengujian tumor dapat mengungkap apakah kanker Anda disebabkan oleh gen yang terkait dengan sindrom Lynch. Tes tumor meliputi:

• Pengujian imunohistokimia (IHC). Pengujian IHC menggunakan pewarna khusus untuk menodai sampel jaringan. Ada atau tidak adanya pewarnaan menunjukkan apakah ada protein tertentu di jaringan. Protein yang hilang dapat memberi tahu dokter gen mutasi mana yang menyebabkan kanker.
• Pengujian ketidakstabilan mikrosatelit (MSI). Mikrosatelit adalah urutan DNA. Pada orang dengan sindrom Lynch, mungkin ada kesalahan atau ketidakstabilan dalam urutan ini di sel tumor.

Hasil tes IHC atau MSI positif menunjukkan bahwa Anda mengalami malfungsi pada gen yang terhubung ke Lynch sindroma. Tetapi hasilnya tidak dapat memberi tahu Anda apakah Anda mengidap sindrom Lynch karena beberapa orang mengembangkan mutasi gen ini hanya pada sel kankernya.

Orang dengan sindrom Lynch mengalami mutasi gen ini di semua selnya. Pengujian genetik dapat menentukan apakah Anda memiliki mutasi ini.

Pengujian IHC atau MSI semakin banyak ditawarkan kepada siapa pun yang didiagnosis dengan kanker usus besar atau kanker endometrium untuk mencari sindrom Lynch. Dokter berharap ini akan membantu mengidentifikasi keluarga dengan sindrom Lynch yang tidak memenuhi kriteria biasa untuk pengujian genetik.

Pengujian genetik

Pengujian genetik mencari perubahan pada gen Anda yang menunjukkan bahwa Anda memiliki sindrom Lynch. Anda mungkin diminta untuk memberikan sampel darah Anda untuk pengujian genetik. Dengan menggunakan analisis laboratorium khusus, dokter melihat gen spesifik yang dapat mengalami mutasi yang menyebabkan sindrom Lynch.

Pengujian genetik mungkin menunjukkan:

• Hasil tes genetik positif . Hasil positif, artinya ditemukan mutasi gen, tidak menunjukkan bahwa Anda menderita kanker atau akan terkena kanker. Tapi itu berarti risiko seumur hidup Anda terkena kanker tertentu meningkat.

  Seberapa besar risiko Anda meningkat bergantung pada gen mana yang bermutasi dalam keluarga Anda dan apakah Anda menjalani pemeriksaan kanker atau operasi pengurangan risiko untuk menurunkannya risiko Anda terkena kanker. Konselor genetik Anda dapat menjelaskan risiko individu kepada Anda berdasarkan hasil Anda.

• Hasil tes genetik negatif. Hasil negatif, yang berarti bahwa mutasi gen tidak ditemukan, menunjukkan bahwa Anda kemungkinan besar tidak memiliki sindrom Lynch. Anda mungkin masih memiliki risiko kanker yang lebih tinggi, jika Anda memiliki riwayat kanker dalam keluarga yang kuat.
• Variasi gen yang tidak diketahui signifikansinya. Tes genetik tidak selalu memberi Anda jawaban ya atau tidak tentang risiko kanker Anda. Terkadang pengujian genetik mengungkapkan variasi gen dengan signifikansi yang tidak diketahui. Konselor genetik Anda dapat menjelaskan implikasi hasil ini kepada Anda.

Terkadang pengujian genetik untuk sindrom Lynch adalah bagian dari tes untuk beberapa mutasi genetik terkait kanker. Konselor genetik Anda dapat mendiskusikan manfaat dan risiko pengujian genetik dengan Anda. Ia dapat menjelaskan apa yang dapat diketahui dari pengujian genetik dan apa yang tidak dapat Anda ketahui.

Perawatan

Kanker usus besar yang terkait dengan sindrom Lynch diperlakukan serupa dengan jenis kanker usus besar lainnya. Namun, operasi untuk kanker usus besar sindrom Lynch kemungkinan besar melibatkan pengangkatan lebih banyak usus besar, karena orang dengan sindrom Lynch memiliki risiko tinggi terkena kanker usus besar lagi di masa mendatang.

Pilihan pengobatan Anda akan tergantung pada stadium dan lokasi kanker Anda, serta kesehatan, usia, dan preferensi pribadi Anda. Perawatan untuk kanker usus besar dapat mencakup operasi, kemoterapi, dan terapi radiasi.

Skrining kanker untuk orang dengan sindrom Lynch

Jika Anda memiliki sindrom Lynch tetapi belum didiagnosis dengan kanker terkait - terkadang disebut sebagai penyintas - dokter Anda dapat mengembangkan rencana skrining kanker untuk Anda.

Penelitian belum menetapkan tes skrining kanker mana yang terbaik untuk penderita sindrom Lynch. Akibatnya, kelompok medis bervariasi dalam tes mana yang mereka rekomendasikan. Tes mana yang terbaik untuk Anda mungkin bergantung pada riwayat keluarga Anda dan gen mana yang menyebabkan sindrom Lynch Anda.

Sebagai bagian dari rencana skrining kanker Anda, dokter Anda mungkin merekomendasikan:

Skrining kanker usus besar. Pemeriksaan kolonoskopi memungkinkan dokter Anda untuk melihat ke dalam seluruh usus besar Anda dan mencari area pertumbuhan abnormal yang mungkin mengindikasikan kanker atau sel prakanker. Skrining kanker usus besar mengurangi risiko kematian akibat kanker usus besar dengan menghilangkan pertumbuhan prakanker yang disebut polip. Orang dengan sindrom Lynch biasanya memulai pemeriksaan kolonoskopi setiap satu atau dua tahun mulai usia 20-an.

Orang dengan sindrom Lynch cenderung mengembangkan polip usus besar yang lebih sulit dideteksi. Untuk alasan ini, teknik kolonoskopi yang lebih baru mungkin direkomendasikan. Kolonoskopi definisi tinggi membuat gambar yang lebih detail, dan kolonoskopi pita sempit menggunakan cahaya khusus untuk membuat gambar usus besar lebih jelas. Chromoendoscopy menggunakan pewarna untuk mewarnai jaringan usus besar, yang meningkatkan kemungkinan untuk mendeteksi polip datar yang cenderung lebih sering terjadi pada orang dengan sindrom Lynch.

• Skrining kanker endometrium. Wanita dengan sindrom Lynch dapat mempertimbangkan untuk menjalani biopsi endometrium setiap satu atau dua tahun.
• Skrining kanker ovarium. Dokter Anda mungkin merekomendasikan USG dan tes darah tahunan untuk menyaring kanker ovarium.
• Skrining kanker sistem kemih. Dokter Anda mungkin merekomendasikan skrining berkala untuk kanker saluran kemih. Analisis sampel urin dapat mengungkapkan darah atau sel kanker.
• Skrining kanker gastrointestinal. Dokter Anda mungkin merekomendasikan skrining endoskopi untuk kanker perut dan kanker usus kecil. Prosedur endoskopi memungkinkan dokter untuk melihat perut Anda dan bagian lain dari sistem pencernaan Anda.

Meskipun penelitian membuktikan keefektifan pemeriksaan kanker usus besar untuk mengurangi risiko kematian akibat penyakit tersebut, penelitian serupa belum membuktikan keefektifan skrining untuk jenis kanker lainnya. Namun, beberapa ahli merekomendasikan untuk mempertimbangkan skrining untuk jenis kanker lain ini meskipun kurangnya bukti.

Dokter Anda mungkin merekomendasikan tes skrining kanker lain jika keluarga Anda memiliki riwayat kanker lain. Tanyakan kepada dokter Anda tentang tes skrining mana yang terbaik untuk Anda.

Aspirin untuk pencegahan kanker

Hasil dari penelitian menunjukkan bahwa meminum aspirin setiap hari dapat mengurangi risiko beberapa kanker yang terkait dengan sindrom Lynch . Lebih banyak hasil diperlukan untuk mengonfirmasi hal ini. Diskusikan potensi manfaat dan risiko terapi aspirin dengan dokter Anda untuk menentukan apakah ini bisa menjadi pilihan untuk Anda.

Operasi untuk mencegah kanker yang disebabkan oleh sindrom Lynch

Dalam situasi tertentu, orang dengan sindrom Lynch mungkin mempertimbangkan pembedahan untuk mengurangi risiko kanker. Diskusikan manfaat dan risiko operasi preventif dengan dokter Anda.

Pilihan bedah untuk mencegah kanker dapat mencakup:

Operasi untuk mengangkat ovarium dan rahim (ooforektomi dan histerektomi). Operasi pencegahan untuk mengangkat rahim Anda menghilangkan kemungkinan Anda akan mengembangkan kanker endometrium di masa depan. Mengangkat ovarium dapat mengurangi risiko kanker ovarium.

Berbeda dengan kanker usus besar, skrining untuk kanker ovarium dan kanker endometrium belum terbukti mengurangi risiko kematian akibat kanker. Untuk alasan ini, dokter biasanya merekomendasikan operasi pencegahan bagi wanita yang telah menyelesaikan proses melahirkan.

• Operasi pengangkatan usus besar (kolektomi). Pembedahan untuk mengangkat sebagian besar atau semua usus besar Anda mengurangi atau menghilangkan kemungkinan Anda terkena kanker usus besar. Prosedur ini dapat dilakukan dengan cara yang memungkinkan Anda membuang limbah secara normal tanpa perlu mengenakan kantong di luar tubuh untuk mengumpulkan limbah. Kolektomi dapat menjadi pilihan jika Anda tidak dapat atau tidak ingin sering menjalani pemeriksaan kanker usus besar.

Mengatasi dan mendukung

Mengetahui bahwa Anda atau anggota keluarga mengalami peningkatan risiko kanker bisa membuat stres. Cara-cara yang berguna untuk mengatasinya mungkin termasuk:

• Cari tahu semua yang Anda bisa tentang sindrom Lynch. Tuliskan pertanyaan Anda tentang sindrom Lynch dan tanyakan pada pertemuan Anda berikutnya dengan dokter atau konselor genetik Anda. Tanyakan kepada tim perawatan kesehatan Anda untuk sumber informasi lebih lanjut. Mempelajari sindrom Lynch dapat membantu Anda merasa lebih percaya diri saat mengambil keputusan tentang kesehatan Anda.
• Jaga diri Anda sendiri. Mengetahui bahwa Anda memiliki peningkatan risiko kanker dapat membuat Anda merasa seolah-olah Anda tidak dapat mengontrol kesehatan Anda. Tapi kendalikan apa yang Anda bisa. Misalnya, pilih pola makan yang sehat, olahraga teratur, dan tidur yang cukup sehingga Anda bangun dengan perasaan istirahat. Kunjungi semua janji temu medis yang dijadwalkan, termasuk pemeriksaan skrining kanker Anda.
• Terhubung dengan orang lain. Temukan teman dan keluarga dengan siapa Anda dapat mendiskusikan ketakutan Anda. Terhubung dengan orang lain dengan sindrom Lynch melalui kelompok advokasi seperti Lynch Syndrome International. Temukan orang tepercaya lain yang dapat Anda ajak bicara, seperti anggota klerus. Minta rujukan ke terapis dari dokter yang dapat membantu Anda memahami perasaan Anda.

Mempersiapkan janji temu

Jika menurut dokter Anda mengidap sindrom Lynch, Anda mungkin akan dirujuk ke konselor genetik.

Konselor genetik dapat memberikan informasi untuk membantu Anda memutuskan apakah pengujian genetik akan berguna untuk mendiagnosis sindrom Lynch atau kelainan keturunan lainnya. Jika Anda memilih untuk menjalani tes, seorang konselor genetik dapat menjelaskan apa arti hasil positif atau negatif bagi Anda.

Apa yang dapat Anda lakukan

Untuk mempersiapkan pertemuan Anda dengan genetik konselor:

• Kumpulkan rekam medis Anda. Jika Anda pernah menderita kanker, bawalah rekam medis Anda saat bertemu dengan konselor genetik.
• Tanyakan anggota keluarga yang pernah menderita kanker untuk informasi. Jika anggota keluarga Anda pernah menderita kanker, tanyakan informasi tentang diagnosis mereka. Tuliskan jenis kanker, jenis perawatan, dan usia saat didiagnosis.
• Pertimbangkan untuk mengajak serta anggota keluarga atau teman. Terkadang sulit untuk mengingat semua informasi yang diberikan selama janji temu. Seseorang yang menemani Anda mungkin mengingat sesuatu yang Anda lewatkan atau lupakan.
• Tuliskan pertanyaan untuk ditanyakan kepada konselor genetik Anda.

Pertanyaan untuk diajukan

Siapkan daftar pertanyaan untuk ditanyakan pada konselor genetik Anda. Pertanyaan dapat mencakup:

• Dapatkah Anda menjelaskan bagaimana sindrom Lynch terjadi?
• Bagaimana mutasi gen terjadi?
• Bagaimana mutasi gen terkait dengan Lynch sindrom ini diturunkan dari keluarga?
• Jika saya memiliki anggota keluarga dengan sindrom Lynch, bagaimana kemungkinan saya mengidapnya juga?
• Jenis tes apa yang termasuk dalam pengujian genetik?
• Apa yang akan saya ketahui dari hasil pengujian genetik?
• Berapa lama saya bisa menunggu hasil saya?
• Jika hasil tes genetik saya positif, Seberapa besar kemungkinan saya terkena kanker?
• Jenis pemeriksaan kanker apa yang dapat mendeteksi kanker terkait Lynch pada tahap awal?
• Jika hasil tes genetik saya negatif, apakah itu artinya saya tidak akan terkena kanker?
• Berapa banyak mutasi gen yang terlewat oleh pengujian genetik saat ini?
• Apa arti hasil tes genetik saya bagi keluarga saya?
• Berapa biaya pengujian genetik?
• Akankah saya perusahaan asuransi membayar untuk tes genetik?
• Hukum apa yang melindungi saya dari diskriminasi genetik jika hasil tes genetik saya positif?
• Bolehkah saya memutuskan untuk tidak melakukan tes genetik?
• Jika saya memilih untuk tidak menjalani tes genetik, apa pengaruhnya bagi kesehatan saya di masa mendatang?
• Adakah brosur atau materi cetak lain yang dapat saya bawa? Situs web apa yang Anda rekomendasikan?

Selain pertanyaan yang telah Anda siapkan untuk ditanyakan kepada konselor, jangan ragu untuk mengajukan pertanyaan lain selama janji temu Anda.

Apa yang diharapkan dari seorang konselor genetik

Konselor genetik kemungkinan besar akan menanyakan sejumlah pertanyaan tentang riwayat kesehatan Anda dan riwayat kesehatan anggota keluarga Anda. Konselor genetik Anda mungkin bertanya:

• Apakah Anda pernah didiagnosis menderita kanker?
• Apakah anggota keluarga Anda pernah didiagnosis kanker?
• Pada usia berapa apakah setiap anggota keluarga yang menderita kanker didiagnosis?
• Apakah ada anggota keluarga yang pernah menjalani pemeriksaan genetik?