Penyakit kepiting

Gambaran Umum

Penyakit Krabbe (KRAH-buh) adalah kelainan bawaan yang merusak lapisan pelindung (mielin) sel saraf di otak dan di seluruh sistem saraf.

Dalam kebanyakan kasus, tanda dan gejala penyakit Krabbe berkembang pada bayi sebelum usia 6 bulan, dan penyakit ini biasanya mengakibatkan kematian pada usia 2. Ketika berkembang pada anak-anak dan orang dewasa, perjalanan penyakit dapat sangat bervariasi.

Tidak ada obat untuk penyakit Krabbe, dan pengobatan difokuskan pada perawatan suportif. Namun, transplantasi sel punca telah menunjukkan beberapa keberhasilan pada bayi yang dirawat sebelum timbulnya gejala dan pada beberapa anak yang lebih tua dan orang dewasa.

Penyakit Krabbe memengaruhi sekitar 1 dari 100.000 orang di Amerika Serikat. Ia juga dikenal sebagai leukodistrofi sel globoid.

Gejala

Pada kebanyakan kasus, tanda dan gejala penyakit Krabbe muncul selama 2 sampai 5 bulan pertama kehidupan. Mereka mulai secara bertahap dan semakin memburuk.

Bayi

Tanda dan gejala umum di awal perjalanan penyakit meliputi yang berikut:

• Kesulitan makan
• Menangis tanpa alasan yang jelas
• Sangat mudah tersinggung
• Demam tanpa tanda-tanda infeksi
• Menurunnya kewaspadaan
• Penundaan pada umumnya tonggak perkembangan
• Kejang otot
• Kehilangan kendali kepala
• Sering muntah

Seiring perkembangan penyakit, tanda dan gejala menjadi lebih parah. Ini mungkin termasuk:

• Kejang
• Kehilangan kemampuan perkembangan
• Kehilangan pendengaran dan penglihatan yang progresif
• Otot yang kaku dan kaku
• Postur tubuh yang kaku dan kaku
• Kehilangan kemampuan menelan dan bernapas secara progresif

Anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa

Saat Krabbe penyakit berkembang kemudian di masa kanak-kanak atau selama masa dewasa, tanda dan gejala dapat sangat bervariasi. Ini mungkin termasuk:

• Kehilangan penglihatan yang progresif
• Kesulitan berjalan (ataksia)
• Penurunan dalam kemampuan berpikir
• Kehilangan ketangkasan manual
• Kelemahan otot

Sebagai aturan umum, semakin muda usia penyakit Krabbe terjadi, semakin cepat penyakit berkembang dan semakin besar kemungkinannya untuk mengakibatkan kematian.

Beberapa orang yang didiagnosis selama masa remaja atau dewasa mungkin memiliki gejala yang tidak terlalu parah, dengan kelemahan otot sebagai kondisi utamanya. Mereka mungkin tidak mengalami gangguan kemampuan berpikir.

Kapan harus ke dokter

Tanda dan gejala awal penyakit Krabbe pada masa bayi dapat menunjukkan sejumlah penyakit atau masalah perkembangan. Oleh karena itu, penting untuk mendapatkan diagnosis yang cepat dan akurat jika anak Anda mengalami tanda atau gejala penyakit.

Tanda dan gejala yang paling sering dikaitkan dengan anak yang lebih besar dan orang dewasa juga tidak spesifik untuk penyakit Krabbe dan memerlukan diagnosis tepat waktu.

Penyebab

Penyakit Krabbe disebabkan ketika seseorang mewarisi dua salinan dari gen yang diubah (bermutasi) - satu salinan dari setiap orang tua.

Gen menyediakan semacam cetak biru untuk memproduksi protein. Jika ada kesalahan dalam cetak biru ini, maka produk protein mungkin tidak berfungsi dengan baik. Dalam kasus penyakit Krabbe, dua salinan gen tertentu yang bermutasi menghasilkan sedikit atau tidak ada produksi enzim yang disebut galactocerebrosidase (GALC).

Enzim, seperti GALC, bertanggung jawab untuk memecah zat tertentu dalam pusat daur ulang sel (lisosom). Pada penyakit Krabbe, kekurangan enzim GALC mengakibatkan akumulasi jenis lemak tertentu yang disebut galaktolipid.

Kerusakan sel saraf

Galaktolipid biasanya ada di sel yang memproduksi dan memelihara lapisan pelindung sel saraf (mielin). Namun, galaktolipid yang berlimpah memiliki efek toksik. Beberapa galaktolipid memicu sel pembentuk mielin untuk menghancurkan diri sendiri.

Galaktolipid lain diambil oleh sel pemakan kotoran khusus dalam sistem saraf yang disebut mikroglia. Proses pembersihan galaktolipid yang berlebihan mengubah sel-sel yang biasanya berguna ini menjadi sel-sel yang tidak normal dan beracun yang disebut sel-sel globoid, yang mendorong peradangan yang merusak mielin.

Hilangnya mielin (demielinasi) selanjutnya mencegah sel-sel saraf untuk mengirim dan menerima pesan.

Faktor risiko

Mutasi gen yang terkait dengan penyakit Krabbe hanya menyebabkan penyakit jika dua salinan gen yang bermutasi diturunkan. Penyakit akibat mutasi dua salinan disebut gangguan resesif autosom.

Jika setiap orang tua memiliki satu salinan gen yang bermutasi, risiko bagi seorang anak adalah sebagai berikut:

• 25 persen kemungkinan mewarisi dua salinan yang bermutasi, yang akan menyebabkan penyakit
• Kemungkinan 50 persen mewarisi hanya satu salinan mutasi, yang akan mengakibatkan anak menjadi pembawa mutasi tetapi tidak menyebabkan penyakit itu sendiri
• Kemungkinan 25 persen terkena mewarisi dua salinan normal gen

Pengujian genetik

Pengujian genetik untuk memahami risiko memiliki anak dengan penyakit Krabbe dapat dipertimbangkan dalam situasi tertentu:

• Jika salah satu atau kedua orang tua kemungkinan besar pembawa mutasi gen GALC karena riwayat keluarga penyakit Krabbe yang diketahui, pasangan mungkin ingin menjalani tes untuk memahami risiko dalam keluarga mereka sendiri.
• Jika seorang anak didiagnosis dengan penyakit Krabbe, sebuah keluarga dapat mempertimbangkan tes genetik untuk mengidentifikasi anak-anak lain yang dapat mengembangkan penyakit tersebut di kemudian hari.
• Jika orang tua adalah karier yang diketahui, mereka dapat meminta tes genetik prenatal untuk menentukan apakah anak mereka kemungkinan besar akan mengembangkan penyakit.
• Operator yang diketahui, yang menggunakan fertilisasi in vitro, dapat meminta tes genetik dengan telur yang dibuahi sebelum implantasi.

Pengujian genetik harus dipertimbangkan dengan cermat. Tanyakan kepada dokter Anda tentang layanan konseling genetik yang dapat membantu Anda memahami manfaat, batasan, dan implikasi dari pengujian genetik.

Komplikasi

Sejumlah komplikasi - termasuk infeksi dan kesulitan pernapasan - dapat berkembang pada anak-anak dengan penyakit Krabbe lanjut. Pada tahap selanjutnya dari penyakit ini, anak-anak menjadi tidak mampu, terkurung di tempat tidur, dan akhirnya jatuh ke dalam keadaan vegetatif.

Kebanyakan anak yang mengidap penyakit Krabbe saat bayi meninggal sebelum usia 2 tahun, paling sering karena gagal napas atau komplikasi imobilitas dan penurunan tonus otot secara nyata. Anak-anak yang mengidap penyakit ini di masa kanak-kanak mungkin memiliki harapan hidup yang lebih panjang, biasanya antara dua dan tujuh tahun setelah diagnosis.

Diagnosis

Dokter Anda akan melakukan pemeriksaan fisik umum dan menilai tanda dan gejala yang mungkin mengindikasikan penyakit saraf. Diagnosis penyakit Krabbe didasarkan pada serangkaian tes, yang mungkin meliputi berikut ini.

Tes laboratorium

Sampel darah akan dikirim ke laboratorium untuk menilai kadar GALC aktivitas enzim. Tingkat aktivitas GALC yang sangat rendah atau tidak ada dapat mengindikasikan penyakit Krabbe.

Meskipun hasil membantu dokter membuat diagnosis, hasil tersebut tidak memberikan bukti seberapa cepat penyakit dapat berkembang. Misalnya, aktivitas GALC yang sangat rendah tidak selalu berarti bahwa kondisi tersebut akan berkembang pesat.

Tes pencitraan

Dokter Anda mungkin memesan satu atau beberapa tes pencitraan yang dapat mendeteksi hilangnya mielin (demielinasi) di daerah otak yang terkena. Ini mungkin termasuk:

• Magnetic resonance imaging (MRI), teknologi yang menggunakan gelombang radio dan medan magnet untuk menghasilkan gambar 3-D yang detail
• Computerized tomography (CT) , teknologi sinar-X khusus yang menghasilkan gambar 2-D

Studi konduksi saraf

Studi konduksi saraf menilai kecepatan saraf melakukan sinyal - pada dasarnya bagaimana dengan cepat mereka dapat mengirim pesan. Perangkat khusus mengukur waktu yang dibutuhkan impuls listrik untuk bergerak dari satu titik di tubuh ke titik lainnya. Jika mielin rusak, konduksi saraf menjadi lebih lambat.

Pengujian genetik

Tes genetik dapat dilakukan dengan sampel darah untuk memastikan diagnosis. Ada berbagai bentuk gen yang bermutasi yang menyebabkan penyakit Krabbe. Jenis mutasi tertentu dapat memberikan beberapa petunjuk mengenai perjalanan penyakit yang diharapkan.

Skrining bayi baru lahir

Di beberapa negara bagian, tes skrining untuk penyakit Krabbe adalah bagian dari rangkaian standar penilaian untuk bayi baru lahir. Tes skrining awal mengukur aktivitas enzim GALC. Jika aktivitas enzim ditemukan rendah, tes GALC lanjutan dan tes genetik dilakukan.

Penggunaan tes skrining bayi baru lahir relatif baru. Para peneliti masih berupaya untuk memahami cara terbaik menggunakan tes ini, seberapa baik tes tersebut menghasilkan diagnosis yang akurat, dan seberapa baik tes tersebut memprediksi perjalanan penyakit.

Studi hingga saat ini menunjukkan bahwa mengidentifikasi penanda penyakit Krabbe sebelum gejala muncul dapat membuat jendela pengobatan yang unik. Prosedur pengobatan yang disebut transplantasi sel induk dapat memperbaiki perjalanan penyakit Krabbe jika diberikan pada minggu-minggu pertama kehidupan.

Pengobatan

Untuk bayi yang sudah mengalami gejala penyakit Krabbe, saat ini tidak ada pengobatan yang dapat mengubah perjalanan penyakit. Oleh karena itu, pengobatan berfokus pada pengelolaan gejala dan pemberian perawatan suportif. Intervensi dapat mencakup yang berikut:

• Obat antikonvulsan untuk mengatasi kejang
• Obat untuk meredakan spastisitas dan iritabilitas otot
• Terapi fisik untuk meminimalkan kerusakan tonus otot
• Dukungan nutrisi, seperti penggunaan selang untuk mengalirkan cairan dan nutrisi langsung ke lambung (selang lambung)

Intervensi untuk anak yang lebih besar atau orang dewasa dengan kondisi yang tidak terlalu parah Bentuk penyakitnya bisa meliputi:

• Terapi okupasi untuk mencapai kemandirian sebanyak mungkin dengan aktivitas sehari-hari

Transplantasi sel induk

Sel induk hematopoietik adalah sel khusus yang dapat berkembang menjadi semua jenis sel darah berbeda di dalam tubuh. Sel induk ini juga merupakan sumber mikroglia, sel pemakan kotoran khusus yang bertempat tinggal di sistem saraf. Pada penyakit Krabbe, mikroglia diubah menjadi sel globoid toksik.

Dalam transplantasi sel induk, sel induk donor dikirim ke aliran darah penerima melalui tabung yang disebut kateter vena sentral. Sel induk donor membantu tubuh menghasilkan mikroglia sehat yang dapat mengisi sistem saraf dan menghasilkan enzim GALC yang berfungsi. Perawatan ini dapat membantu memulihkan beberapa derajat produksi dan pemeliharaan mielin normal.

Terapi ini dapat meningkatkan hasil pada bayi jika pengobatan dimulai sebelum timbulnya gejala - yaitu, saat diagnosis dihasilkan dari tes skrining bayi baru lahir. Bukti saat ini menunjukkan bahwa transplantasi sel punca paling efektif jika dimulai sebelum bayi mencapai usia 2 minggu.

Studi telah menemukan bahwa anak-anak dengan gejala awal yang diobati dengan transplantasi sel punca mungkin memiliki perkembangan penyakit yang lebih lambat dan kualitas yang lebih baik - dan umur panjang, dibandingkan dengan anak-anak yang tidak menerima transplantasi sel induk sebelum gejala berkembang. Namun, bayi yang menjalani transplantasi sel induk sebelum gejala muncul masih mengalami kesulitan berbicara, berjalan, dan keterampilan motorik lainnya selama masa kanak-kanak.

Anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa dengan gejala penyakit Krabbe yang ringan juga dapat memperoleh manfaat dari pengobatan ini. Seperti pada bayi, tingkat keparahan gejala saat transplantasi sel induk memengaruhi hasil pengobatan.

Penanganan dan dukungan

Organisasi yang menawarkan dukungan, sumber daya pendidikan, peluang jaringan, dan layanan untuk keluarga menangani penyakit Krabbe meliputi:

United Leukodystrophy Foundation

Mempersiapkan janji Anda

Dalam beberapa kasus, penyakit Krabbe didiagnosis pada bayi baru lahir dengan tes skrining sebelum gejala muncul. Percakapan dengan dokter anak Anda dan spesialis gangguan sistem saraf (ahli saraf) akan dimulai segera setelah diagnosis dikonfirmasi. Namun, dalam kebanyakan kasus, timbulnya gejala memicu penelusuran kemungkinan penyebabnya.

Kunjungan bayi sehat

Penting untuk membawa anak Anda ke semua kunjungan bayi yang dijadwalkan secara teratur dan janji tahunan selama masa kanak-kanak. Kunjungan ini adalah kesempatan bagi dokter anak Anda untuk memantau perkembangan anak Anda di bidang-bidang utama, termasuk:

• Pertumbuhan
• Tonus otot
• Kekuatan otot
• Koordinasi
• Postur
• Keterampilan motorik yang sesuai dengan usia
• Kemampuan sensorik - penglihatan, pendengaran dan sentuhan

Pertanyaan yang harus Anda siapkan untuk dijawab selama pemeriksaan rutin dapat mencakup yang berikut:

• Kekhawatiran apa yang Anda miliki tentang pertumbuhan atau perkembangan anak Anda?
• Seberapa baikkah dia makan?
• Bagaimana respons anak Anda terhadap sentuhan?
• Apakah anak Anda mencapai pencapaian tertentu dalam perkembangannya, seperti berguling, mendorong, duduk, merangkak, berjalan atau berbicara?

Bersiap untuk kunjungan dokter lain

Jika Anda menemui dokter karena gejala baru muncul, Anda mungkin akan mulai dengan menemui dokter umum Anda. praktisi atau dokter anak anak Anda. Setelah evaluasi awal, dokter Anda mungkin merujuk Anda ke ahli saraf.

Bersiaplah untuk menjawab pertanyaan berikut tentang gejala Anda atau atas nama anak Anda:

• Apa tanda atau gejala apa yang Anda perhatikan? Kapan mereka mulai?
• Apakah tanda atau gejala ini berubah seiring waktu?
• Apakah Anda melihat adanya perubahan pada perhatian anak Anda?
• Apakah anak Anda pernah mengalami demam?
• Pernahkah Anda memperhatikan sifat mudah marah yang tidak biasa atau berlebihan?
• Pernahkah Anda memperhatikan perubahan dalam kebiasaan makan?

Pertanyaan khusus untuk anak-anak yang lebih besar atau orang dewasa dapat mencakup:

• Apakah performa sekolah anak Anda berubah?
• Apakah Anda mengalami kesulitan dengan tugas-tugas normal atau pekerjaan yang berhubungan dengan pekerjaan?
• Apakah Anda atau anak Anda sedang dirawat karena kondisi medis lain?
• Apakah Anda atau anak Anda baru saja memulai pengobatan baru?